Nuevos conocimientos del primer ensayo clínico de un tratamiento potencial para la enfermedad de la neurona motora
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Los resultados de un ensayo clínico aleatorizado han demostrado que un nuevo tratamiento potencial puede ayudar a controlar la respuesta inmunitaria de los pacientes con neurona motora (MND), que podría reducir el daño adicional en el cerebro y la médula espinal.
MND es el nombre de un grupo de enfermedades que afecta los nervios (neuronas motoras) en el cerebro y la médula espinal, lo que hace que los músculos se debiliten, se pongan rígidos y se desgasten. Puede afectar la forma en que una persona que vive con la enfermedad puede caminar, hablar, comer, beber y respirar, y actualmente no existe una cura conocida.
Aunque las causas de la MND (también conocida como esclerosis lateral amiotrófica o ALS) no se entienden completamente, se sabe que los mecanismos inflamatorios influyen en el daño de las neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal. Los linfocitos de células T reguladoras (Treg) circulantes contribuyen al control de esta respuesta inflamatoria.
Investigadores del Instituto Sheffield de Neurociencia Traslacional (SITraN) formaron parte de un consorcio internacional que contribuyó al ensayo, IMODALS: Modulación Inmune en ALS, el primero de su tipo para el tratamiento potencial de ALS.
El estudio publicado en EBio Medicine investigó si la interleucina-2 (IL-2) puede controlar la respuesta inmune de los pacientes con MND y encontró que como Tregs dependen de IL-2 para su supervivencia y función. Se encontró que el tratamiento con IL-2 en dosis bajas, como se usa en IMODALS, es bien tolerado y aumenta el número de Treg y la función en la sangre.
El estudio IMODALS tenía tres objetivos principales:
- Demostrar en pacientes con MND que dosis bajas de IL-2 (ld IL-2) amplifican el número de Treg y funcionan en relación con la dosis.
- Para garantizar que ld IL-2 en el nivel elegido dosis serían seguras para usar en personas con MND.
- Que el estudio brindó la oportunidad de investigar el potencial de ld IL-2 para modificar los mecanismos inmunitarios de maneras que podrían ser beneficiosas en MND.
Este tercer objetivo requería muestras de sangre periódicas durante el período del ensayo para medir el número, la función y los tipos de células Treg y de otras células inmunitarias circulantes, y para probar la hipótesis de que la IL-2 ld debería alterar los niveles de marcadores sanguíneos (p. ej., quimiocinas, citocinas y proteínas de neurofilamento) del daño de las células nerviosas en la MND.
La profesora Janine Kirby, profesora de neurogenética en SITraN, dijo: «Investigadores en Sheffield observó muestras de sangre tomadas de pacientes durante el transcurso del ensayo y vio qué cambios ocurrían en los genes que se expresaban en las células sanguíneas. Estos resultados se correlacionaron con los cambios vistos en los tipos de células observadas, como un aumento en la cantidad de células reguladoras de células T, que son un tipo de célula inmunitaria».
El estudio doble ciego involucró a 36 personas con MND, asignadas aleatoriamente a tres grupos de 12 participantes. Cada grupo recibió una de dos dosis de IL-2 ld o placebo durante cinco días cada mes durante tres meses. Las observaciones sobre la seguridad continuaron durante tres meses más.
Los principales hallazgos fueron que la IL-2 ld aumentó significativamente el número de Treg circulantes, como se predijo, y, sobre todo, mejoró su capacidad para controlar otras respuestas de las células inmunitarias que contribuyen al daño de las células nerviosas. Este doble beneficio de ‘más Treg’ y ‘mejores Tregs’ indica que la terapia con IL-2 ld es completamente funcional en pacientes con MND. Además, esta respuesta se relacionó con la dosis de IL-2.
En segundo lugar, IL-2 ld fue segura y bien tolerada por los participantes del ensayo MND.
En tercer lugar, los cambios en las citoquinas sanguíneas y el ch emokines estaban de acuerdo con la noción de que la IL-2 ld reduce los efectos nocivos y mejora los efectos beneficiosos de la actividad inmunitaria en el sistema nervioso en la MND.
Profesora Dame Pam Shaw, profesora de neurología, directora de SITraN y El director del NIHR Sheffield Biomedical Research Center dijo: «Este fue un estudio piloto para ver si tres ciclos de tratamiento con dosis bajas de IL-2 aumentaban la cantidad de células reguladoras de células T, ya que estos tipos de células normalmente se reducen en pacientes con MND. El tratamiento aumentó el número de estas células y, lo que es más importante, también se descubrió que era seguro de usar en pacientes. Estos resultados permitieron asegurar la financiación para llevar a cabo un ensayo clínico de fase II más grande y más largo llamado MIROCALS».
Añadió: «El ensayo MIROCALS está actualmente en marcha en toda Europa y el equipo de Sheffield es un socio clave . El objetivo final de este ensayo más largo es ver si la IL-2 en dosis bajas mejora la esperanza de vida y la calidad de vida de los pacientes con MND, y obtener una lectura de biomarcadores de la efectividad del tratamiento en pacientes individuales».
En general, los hallazgos del estudio respaldan firmemente la investigación adicional de la IL-2 ld en la MND y brindan información crucial sobre la cual basar ensayos más grandes diseñados para detectar mejoras en la actividad diaria y la supervivencia en la MND.
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Prescripción repugnante: ¿Podrían los anquilostomas ayudar a aliviar la esclerosis múltiple? Más información: William Camu et al. Ciclos repetidos de 5 días de dosis bajas de aldesleucina en la esclerosis lateral amiotrófica (IMODALS): una fase 2a aleatorizada, Ensayo doble ciego controlado con placebo, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102844 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por la Universidad de Sheffield Cita: Nuevos conocimientos del primer ensayo clínico del tratamiento potencial para moto r neurone disease (8 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-insights-clinical-trial-potential-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.