Fármaco experimental se muestra prometedor contra la forma hereditaria de ELA, según indica ensayo
Timothy M. Miller, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, es el investigador principal de un ensayo clínico que encontró evidencia de que el el fármaco tofersen reduce los niveles de una proteína causante de enfermedades en personas con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica, o ELA, causada por mutaciones en el gen SOD1. Crédito: Huy Mach
Un fármaco experimental para una forma rara y hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se ha mostrado prometedor en un ensayo clínico de fase 1/fase 2 realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Hospital General de Massachusetts en Boston y otros sitios alrededor del mundo y patrocinado por la compañía farmacéutica Biogen Inc. El ensayo indicó que el fármaco experimental, conocido como tofersen, muestra evidencia de seguridad que justifica una mayor investigación y reduce los niveles de una proteína que causa enfermedades en personas con una tipo de esclerosis lateral amiotrófica, o ELA, causada por mutaciones en el gen SOD1.
Los resultados del estudio, publicados el 9 de julio en el New England Journal of Medicine, llevaron al lanzamiento de un ensayo clínico de fase 3 para evaluar más a fondo la seguridad y la eficacia del tofersen.
«ELA es una enfermedad devastadora e incurable», dijo el investigador principal Timothy M. Miller, MD, Ph.D., profesor de neurología David Clayson en la Universidad de Washington y director del Centro ALS en la Facultad de Medicina. «Si bien este fármaco en investigación está dirigido solo a un pequeño porcentaje de personas con ELA, el mismo enfoque que bloquea la producción de proteínas específicas en la raíz de la enfermedad puede ayudar a las personas con otras formas de la enfermedad.
«Este ensayo indicó que tofersen muestra evidencia de seguridad que justifica una mayor investigación y que la dosis que usamos reduce los marcadores clínicos de la enfermedad. Incluso hay algunas señales de que desaceleró la progresión clínica de la ELA, aunque el estudio no fue diseñado para evaluar la efectividad en el tratamiento de la enfermedad, por lo que no podemos decir nada definitivo. En general, los resultados son justo lo que esperábamos, y actualmente se está realizando un ensayo de fase 3».
Alrededor de 20 000 personas en los Estados Unidos viven con ELA. La enfermedad mata las células nerviosas que controlan el caminar, comer y respirar. Pocas personas sobreviven más de cinco años después del diagnóstico, y los tratamientos existentes son solo modestamente efectivos para desacelerar el ritmo de la enfermedad.
Alrededor del 10% de los casos de ELA son hereditarios, y una quinta parte de los estos son causados por mutaciones en SOD1. Tales mutaciones hacen que la proteína SOD1 sea demasiado activa, por lo que reducir los niveles de proteína podría ayudar a los pacientes de ELA con una de estas mutaciones específicas.
Tofersen es un oligonucleótido antisentido, que es un Molécula basada en ADN que interfiere con las instrucciones genéticas para construir proteínas. La molécula está diseñada para bloquear la producción de la proteína SOD1. En estudios anteriores en ratones y ratas con mutaciones en SOD1, los animales vivieron más tiempo y mostraron menos signos de daño neuromuscular cuando fueron tratados con el oligonucleótido.
Para evaluar la seguridad del oligonucleótido y si es biológicamente activo en las personas, Biogen y los sitios participantes reclutaron a 50 personas con SOD1 ALS para un ensayo clínico de fase 1/fase 2. Los participantes fueron seleccionados al azar para recibir el fármaco experimental o un placebo inyectado en el líquido que rodea la médula espinal. De cada tres participantes seleccionados para recibir tofersen, uno fue seleccionado para recibir un placebo. Cada participante recibió cinco dosis durante un período de 12 semanas. Los participantes se dividieron en cuatro grupos y recibieron 20 mg, 40 mg, 60 mg o 100 mg del fármaco por dosis.
Los investigadores descubrieron que, en general, el fármaco se toleraba bien. La mayoría de los eventos adversos que experimentaron los pacientes, como dolor de cabeza y dolor durante el procedimiento y en el lugar de la inyección, se relacionaron con la administración del medicamento a través de una punción lumbar. Cinco pacientes que recibieron tofersen y dos que recibieron placebo experimentaron eventos adversos graves, incluidas dos muertes en el grupo de tofersen y una en el grupo de placebo.
Además, el estudio proporcionó evidencia de que el fármaco redujo los niveles de proteína SOD1 en el líquido cefalorraquídeo que rodea el cerebro y la médula espinal. Las concentraciones de proteína se redujeron en un promedio del 2 % en el grupo de dosis baja y del 33 % en el grupo de dosis alta.
Biogen continúa proporcionando tofersen a los participantes en el ensayo de fase 1/fase 2 bajo un extensión de etiqueta abierta, hasta que se complete una evaluación adicional del fármaco. Se están inscribiendo participantes adicionales en un ensayo de fase 3 por separado para evaluar más a fondo la seguridad y si el fármaco ayuda a los pacientes a preservar la fuerza y la función muscular, y prolonga la supervivencia.
Si tofersen resulta eficaz en el ensayo de fase 3 para tratar la SOD1 ALS, beneficiaría directamente solo a una pequeña fracción de los pacientes con ALS. Pero este enfoque podría allanar el camino para otros fármacos experimentales basados en oligonucleótidos. La Asociación de Distrofia Muscular, la Asociación ALS y el Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) ayudaron a respaldar el trabajo inicial sobre los oligonucleótidos debido al potencial que estos compuestos tienen para tratar afecciones neurodegenerativas, muchas de las cuales son vinculado a niveles anormalmente altos o deformados de proteínas.
«A veces los pacientes dicen: ‘¿Por qué se está haciendo todo este trabajo en el 2% que tiene SOD1 ALS? ¿Qué pasa con el 98%?'», dijo co -investigador principal Merit Cudkowicz, MD, director del Centro Sean M. Healey & AMG para ALS en el Hospital General de Massachusetts. «Pero la misma tecnología que puede desactivar el gen SOD1 puede usarse para desactivar otros objetivos y, de hecho, hay muchas empresas trabajando en otros objetivos. Todo lo que hemos aprendido con SOD1 ALS podría terminar ayudando a nuevos enfoques para combatir otros formas de ELA u otras afecciones neurológicas».
Explore más
Nueva terapia para la ELA en ensayos clínicos El fármaco prolonga la supervivencia y revierte algunos daños neuromusculares en animales Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: El fármaco experimental muestra una promesa temprana contra la forma hereditaria de ELA, indica el ensayo (8 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-experimental-drug -early-inherited-als.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.