Bloquear el almacenamiento de colesterol podría detener el crecimiento de tumores pancreáticos
Organoides de células tumorales pancreáticas de ratón cultivadas «ex vivo», fuera del cuerpo. Los organoides se utilizan como sistema modelo para estudiar la biología y los tratamientos de los tumores. Crédito: Tobiloba Oni, Tuveson lab/CSHL
Los científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) han descubierto que pueden detener el crecimiento de las células de cáncer de páncreas al interferir con la forma en que las células almacenan el colesterol. Sus hallazgos en ratones y modelos de páncreas cultivados en laboratorio apuntan hacia una nueva estrategia para tratar la enfermedad mortal.
El estudio, publicado en el Journal of Experimental Medicine, fue dirigido por el profesor de CSHL, David Tuveson. El equipo de Tuveson quería saber por qué las células de cáncer de páncreas, como muchas células cancerosas, fabrican cantidades abundantes de colesterol. El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares, pero el equipo de investigación determinó que las células de cáncer de páncreas producen mucho más de lo que necesitan para apoyar su propio crecimiento. «Esto es inusual, porque la vía del colesterol es una de las vías más reguladas en el metabolismo», dice Tobiloba Oni, estudiante de posgrado en el laboratorio de Tuveson.
La mayoría de las células producen solo la cantidad de colesterol que necesitan, rápidamente. cerrando la vía de síntesis una vez que tienen suficiente, explica Oni. Pero él y sus colegas, incluida Giulia Biffi, ex becaria postdoctoral en el laboratorio de Tuveson, descubrieron que las células cancerosas convierten la mayor parte del colesterol que producen en una forma que puede almacenarse dentro de la célula. El colesterol libre nunca se acumula, y la vía de síntesis sigue produciendo más.
Las células cancerosas en el páncreas parecen prosperar gracias a esta síntesis hiperactiva de colesterol. El equipo cree que esto se debe probablemente a que se están aprovechando de otras moléculas generadas por la misma vía. Son capaces de mantener la vía en funcionamiento y mantener su suministro gracias a una enzima llamada esterol O-aciltransferasa 1 (SOAT1), que convierte el colesterol libre en su forma almacenada y que las células de cáncer de páncreas tienen en abundancia.
Páncreas de ratón el tumor expresa SOAT1. El ARN de SOAT1 se tiñe de rojo. Los núcleos de las células tumorales se tiñen de azul. Crédito: Tobiloba Oni, Tuveson lab/CSHL
Cuando los investigadores eliminaron la enzima SOAT1 a través de la manipulación genética, impidiendo que las células conviertan y almacenen su colesterol, las células cancerosas dejaron de proliferar. En experimentos con animales, la eliminación de la enzima detuvo el crecimiento del tumor.
Es importante destacar que el equipo descubrió que la eliminación de SOAT1 solo afectaba a las células que albergaban mutaciones en ambas copias de un gen supresor de tumores conocido como p53. Esta alteración genética promueve el crecimiento del cáncer y es extremadamente común en los tumores de los pacientes. Las células normales del páncreas funcionaron bien sin la enzima en los experimentos del equipo, y eso convierte a SOAT1 en un objetivo terapéutico prometedor, dice Oni. La esperanza, dice, es que los investigadores puedan desarrollar un fármaco que bloquee selectivamente la enzima, dañando las células cancerosas pero dejando sanas las células normales.
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La táctica de ‘autocomerse’ de las células cancerosas puede ser su debilidad Más información: Tobiloba Oni et al, Journal of Experimental Medicine, DOI: 10.1084/jem.20192389 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: Bloquear el almacenamiento de colesterol podría detener el crecimiento de tumores pancreáticos (2020, 7 de julio) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-blocking-cholesterol-storage-growth-pancreatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.