Una nueva diana terapéutica para la recuperación tras un ictus
El ictus no solo afecta a las zonas del cerebro donde el riego sanguíneo se interrumpe o reduce (infarto), sino también a otras zonas distales (diasquisis). Los investigadores estudiaron cerebros de ratones y encontraron que la diasquisis se debe a la producción excesiva del neurotransmisor GABA y que la administración de KDS2010 combinada con rehabilitación puede mejorar la función motora después de un accidente cerebrovascular. Crédito: IBS
Investigadores del Centro de Cognición y Socialidad, dentro del Instituto de Ciencias Básicas (IBS), el Instituto de Ciencia y Tecnología de Gwangju (GIST) y el Instituto de Ciencia y Tecnología de Corea (KIST) han descubierto un nuevo mecanismo. explicar los efectos de los accidentes cerebrovasculares subcorticales y un nuevo enfoque terapéutico posible.
Cada año, 15 millones de personas en todo el mundo sufren un accidente cerebrovascular según la Organización Mundial de la Salud. Cinco millones de ellos mueren y otros cinco millones quedan discapacitados permanentemente. El accidente cerebrovascular es una de las causas de muerte más comúnmente reportadas y afecta en gran medida la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, a pesar de su prevalencia e impacto negativo, no existen tratamientos médicos directos para la recuperación después de un accidente cerebrovascular y los pacientes dependen de la rehabilitación.
Un accidente cerebrovascular ocurre cuando el suministro de sangre se interrumpe o se reduce debido a una hemorragia u oclusión de la sangre. vasos sanguíneos en alguna parte del cerebro. Posteriormente, las células cerebrales comienzan a morir en cuestión de minutos, causando un daño cerebral regional. Además, el accidente cerebrovascular conduce a una pérdida de función, llamada diasquisis, en otras regiones del cerebro conectadas al área dañada. Propuesta hace 115 años, la diasquisis empeora los síntomas y el pronóstico de los pacientes con accidente cerebrovascular. Sin embargo, a pesar del amplio interés clínico, los mecanismos celulares y moleculares de la diasquisis aún se desconocen.
En este estudio, los investigadores informaron que la diasquisis en la corteza del cerebro del ratón con accidente cerebrovascular subcortical es causada por la disminución de la actividad neuronal. actividad, debido a la reducción en la captación neuronal de glucosa. Demostraron que esto depende de los cambios patológicos de los astrocitos, el tipo de célula más abundante en el cerebro. «Los astrocitos responden a la presencia de cualquier desregulación química causada por un accidente cerebrovascular. Se vuelven reactivos, proliferan y aumentan de tamaño», dice C. Justin Lee, director del Grupo de Gliociencia Cognitiva, en el Centro de Cognición y Socialidad del IBS y co- autor correspondiente de esta investigación. Los investigadores descubrieron que los astrocitos reactivos sintetizan y liberan una cantidad excesiva de GABA, un neurotransmisor inhibitorio que afecta la actividad de las neuronas motoras vecinas.
Los investigadores del IBS han descubierto un nuevo mecanismo para explicar los efectos de los accidentes cerebrovasculares subcorticales y una nueva posible enfoque terapéutico. Crédito: IBS
También demostraron que la diasquisis se alivia significativamente con el tratamiento con KDS2010, que bloquea eficazmente la síntesis astrocítica de GABA. desarrollado por el mismo grupo, KDS2010 actualmente tiene licencia para la compañía farmacéutica Neurobiogen. Actúa inhibiendo la MAO-B, una de las enzimas clave en la producción de GABA. Informaron además que el entrenamiento de rehabilitación de los animales con accidente cerebrovascular no fue efectivo para recuperar la función motora. Sin embargo, el tratamiento con KDS2010 acompañado de entrenamiento de rehabilitación mitigó drásticamente el deterioro motor debido al accidente cerebrovascular.
«Nuestros hallazgos demuestran que la diasquisis cortical mediada por GABA astrocítico impide la recuperación funcional después del accidente cerebrovascular de la sustancia blanca», explica Nam Min- Ho, investigador de KIST y primer autor del estudio.
Los investigadores del IBS han descubierto un nuevo mecanismo para explicar los efectos de los accidentes cerebrovasculares subcorticales y un nuevo enfoque terapéutico posible. Crédito: IBS
«La diasquisis se observa en la migraña, el glioblastoma, la lesión cerebral traumática además del accidente cerebrovascular. Este estudio también proporcionará un enfoque terapéutico novedoso para esas enfermedades», agrega Kim Hyoung-Ihl, investigadora de GIST y colaboradora. autor correspondiente del estudio.
En conclusión, los investigadores sugieren que el bloqueo de la síntesis de GABA astrocítico con KDS2010 alivia la diasquisis cortical y estimula la recuperación funcional asistida por rehabilitación en el accidente cerebrovascular de la materia blanca.
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Despertar las neuronas dopaminérgicas latentes para revertir la enfermedad de Parkinson Más información: Min-Ho Nam et al, El GABA astrocítico excesivo causa hipometabolismo cortical e impide la recuperación funcional después de un accidente cerebrovascular subcortical, Cell Informes (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107861 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por el Instituto de Ciencias Básicas Cita: Un nuevo objetivo terapéutico para la recuperación después de un accidente cerebrovascular (2020 , 7 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-therapeutic-recovery.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.