Investigadores identifican proteína que hace que los cánceres epiteliales se propaguen

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El cáncer es complejo e impredecible. A pesar del tratamiento exitoso o de los años de remisión, siempre existe la posibilidad de que el cáncer de un paciente regrese. Por lo general, ocurre en forma de metástasis, que es cuando las células cancerosas restantes en el cuerpo se diseminan a otro lugar y crecen. Los investigadores de Moffitt Cancer Center están trabajando para comprender mejor lo que sucede a nivel celular del cáncer para desarrollar nuevas estrategias para prevenir y tratar la metástasis. En un nuevo artículo publicado en la edición de julio de Cancer Research, Elsa Flores, Ph.D., y su equipo descubrieron una proteína clave que oscila su expresión a través de la regulación de microARN para facilitar la propagación del cáncer a órganos distantes. Esta proteína es deltaNp63, un miembro de la familia p53 de genes supresores de tumores.

El objetivo general del laboratorio Flores es desarrollar terapias para los cánceres mutantes p53. P53 es difícil de atacar terapéuticamente debido a su amplia gama de funciones celulares importantes. Este trabajo del laboratorio de Flores amplía investigaciones anteriores centradas en la familia p53 y su papel en la inhibición del desarrollo y crecimiento tumoral. DeltaNp63, una proteína y miembro de la familia p53, regula el proceso epitelial a mesenquimatoso (EMT), que en el cáncer puede permitir que las células pierdan contacto con las células tumorales circundantes, ingresen al torrente sanguíneo y se diseminen a otras áreas del cuerpo. Esta proteína se sobreexpresa en muchos tumores primarios y metástasis. El laboratorio de Flores demostró que deltaNp63 debe silenciarse para que las células cancerosas se sometan a EMT y entren en el torrente sanguíneo para propagarse.

Para comprender mejor la expresión de la proteína deltaNp63 y su papel en la metástasis del cáncer, el laboratorio de Flores desarrolló ratones modelos para modular la expresión deltaNp63 durante la metástasis del cáncer de mama. Descubrieron que se requiere la expresión oscilatoria o periódica de la proteína para una metástasis eficiente. También descubrieron una red de cuatro microARN, regulados por TGFbeta, que pueden apuntar y silenciar la expresión de deltaNp63.

«Este hallazgo es importante porque nos brinda una mejor comprensión de la regulación de deltaNp63 y TGFbeta; jugadores clave en el proceso metastásico», dijo Flores, presidente del Departamento de Oncología Molecular y líder del Programa de Biología y Evolución del Cáncer de Moffitt. «P53 comúnmente está mutado en cánceres humanos, y hemos encontrado que deltaNp63 y p53 interactúan ampliamente en el cáncer. Podemos usar esta información para diseñar terapias personalizadas para pacientes con cáncer con alteraciones en las vías p53/p63».

El laboratorio de Flores está desarrollando terapias basadas en microARN para mantener proteínas como deltaNp63 expresadas en niveles apropiados en el contexto apropiado en un cáncer en crecimiento para bloquear la diseminación metastásica.

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Las células inmunitarias en el cáncer de mama triple negativo ofrecen un objetivo terapéutico potencial Más información: Ngoc HB Bui et al, Spatiotemporal Regulation of Np63 by TGF-Regulated miRNAs Is Essential for Cancer Metástasis, Investigación del cáncer (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2733 Información de la revista: Cancer Research

Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: Investigadores identifique la proteína que causa la propagación de los cánceres epiteliales (6 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-protein-epithelial-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.