Preocupación tras los eventos adversos de la terapia génica
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El editor en jefe de Human Gene Therapy, la primera revista dedicada al campo de la terapia génica, y uno de los principales expertos mundiales en terapia génica, ha es coautor de un nuevo editorial, Avanzando después de dos muertes en un ensayo de terapia génica de miopatía miotubular, en respuesta a la noticia de dos muertes en un ensayo clínico de terapia génica ahora detenido.
El editorial, publicado en Human Gene Therapy, es coautor de James M. Wilson, MD, Ph.D., director del Programa de Terapia Génica de la Universidad de Pensilvania y exeditor de Desarrollo Clínico de Terapia Génica Humana, y Editor en jefe Terry Flotte, MD, quien también es decano de la Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts.
El editorial es en respuesta al informe reciente de la muerte de dos niños que recibieron altas dosis de un vector de terapia génica (AAV8) en un ensayo de Fase I para la miopatía miotubular ligada al cromosoma X (MTM). La noticia «es un trágico recordatorio de lo difícil que es predecir los resultados en los primeros estudios en humanos», escribieron los autores.
El patrocinador de este estudio clínico es Audentes Therapeutics, que fue adquirido por la japonesa Astellas Pharma en 2019. Wilson y Flotte dicen que los estudios preclínicos habían sido muy prometedores. Pero en el ensayo en curso, a tres pacientes se les administró una dosis tres veces mayor que a otros participantes; todos experimentaron hepatotoxicidad severa, que resultó fatal en dos de estos sujetos.
Wilson y Flotte señalan que se han informado algunos signos de toxicidad en otros ensayos de AAV durante los últimos uno o dos años, incluidos los ensayos para la musculatura espinal. atrofia muscular y distrofia muscular de Duchenne, que están a cargo de empresas como Solid Bio, Sarepta y Pfizer. Afortunadamente, todos los sujetos afectados en estos ensayos se han recuperado.
A principios de 2018, Wilson publicó un artículo histórico en Human Gene Therapy que describe la toxicidad grave en primates no humanos infundidos con altas dosis de AAV.
Aunque los datos son limitados en la actualidad, Wilson y Flotte sugieren que las muertes del ensayo MTM «se asemejan más a las de los estudios [en primates no humanos] que a las de los ensayos [Duchenne]». Una posibilidad que discuten los autores es el papel de los anticuerpos contra AAV que preexisten o se acumulan después de la infusión del vector.
Dado que se necesita mucho más trabajo para comprender las toxicidades de los vectores de terapia génica inmunomediada, Wilson y Flotte concluyen que «El desarrollo clínico temprano de vectores de terapia génica puede requerir un proceso iterativo, especialmente si se observan toxicidades inesperadas». Estudios adicionales en modelos preclínicos deberían ayudar a evaluar las variables asociadas con la respuesta inmunitaria.
El ensayo MTM está suspendido mientras las autoridades investigan más a fondo; el destino de la terapia candidata no está claro.
«No está claro si este producto se puede revivir, el hecho es que los pacientes con MTM y muchas otras enfermedades genéticas raras no tienen tratamientos», afirman los autores. «Es imperativo que la comunidad científica trabaje en conjunto con total transparencia y cooperación para aprender de estas tragedias y garantizar que podamos brindar tratamientos seguros y efectivos a las personas que viven con enfermedades genéticas raras como la MTM».
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Un nuevo estudio muestra toxicidad grave con dosis altas de terapia génica basada en AAV9 en modelos animales Más información: James M. Wilson et al, Moving Forward After Two Deaths in a Ensayo de terapia génica de miopatía miotubular, Terapia génica humana (2020). DOI: 10.1089/hum.2020.182 Información de la revista: Terapia génica humana
Proporcionado por Mary Ann Liebert, Inc Cita: Preocupación tras los eventos adversos de la terapia génica (julio de 2020 2) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-gene-therapy-adverse-events.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.