El ensayo respalda el primer tratamiento específico para la miocardiopatía hipertrófica obstructiva
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Mavacamten mejora la función cardíaca y los síntomas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, según los resultados del ensayo EXPLORER-HCM presentados en una sesión de Hot Line hoy en el Congreso ESC 2020.
«Los resultados de este ensayo fundamental respaldan el papel de la terapia específica de la enfermedad para la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCH) que trata la causa en lugar de solo controlar los síntomas», dijo el investigador principal, el profesor Iacopo Olivotto de Careggi. Hospital Universitario, Florencia, Italia.
La MCH afecta aproximadamente a una de cada 500 personas. Se define por una hipertrofia ventricular izquierda que no puede explicarse por otra enfermedad cardiaca o sistémica. La mayoría de los pacientes con MCH tienen MCH obstructiva, en la que una combinación de hipertrofia cardíaca, exceso de contractilidad y movimiento anormal de la válvula mitral bloquea o reduce el flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo a la aorta, lo que se denomina obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI).
Los síntomas comunes incluyen disnea, dolor torácico atípico, palpitaciones, fatiga y sensación de mareo o desmayo. Algunas personas tienen pocos o ningún síntoma. Pero para otros, la HCM es una enfermedad debilitante y que cambia la vida, lo que resulta en limitaciones físicas y una menor calidad de vida. En algunos pacientes, la remodelación del ventrículo izquierdo progresa hasta convertirse en insuficiencia cardíaca refractaria.
Los tratamientos médicos disponibles actualmente se centran en el alivio de los síntomas y no abordan las causas subyacentes de la MCH obstructiva. Estos agentes no específicos a menudo tienen una eficacia modesta o efectos secundarios sustanciales. La miectomía septal quirúrgica y la ablación septal con alcohol son eficaces pero conllevan los riesgos inherentes a los procedimientos invasivos y requieren experiencia específica que no siempre está disponible. Por lo tanto, una terapia farmacológica eficaz para la MCH obstructiva es una importante necesidad insatisfecha.
Mavacamten es un inhibidor de la miosina cardíaca de primera clase que ataca directamente la fisiopatología subyacente de la MCH y restaura la función normal del corazón. En los primeros ensayos clínicos, el tratamiento con mavacamten condujo a mejoras significativas de los síntomas, la función física, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida, y redujo la obstrucción del TSVI en pacientes con MCH obstructiva.
EXPLORER-HCM fue un ensayo clínico global, de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo que probó la eficacia y seguridad de mavacamten en el tratamiento de la MCH obstructiva sintomática. Un total de 251 pacientes recibieron mavacamten o placebo una vez al día durante 30 semanas. Los criterios de valoración se eligieron para examinar la capacidad de ejercicio, los síntomas, la obstrucción del TSVI, el estado funcional y la calidad de vida.
El criterio principal de valoración evaluó el efecto del tratamiento con mavacamten en la semana 30 en relación con el placebo tanto en los síntomas como en la función cardíaca. . Se definió como lograr 1) una mejora de 1,5 ml/kg/min en el consumo máximo de oxígeno (VO2 máximo) y una reducción de 1 clase de la New York Heart Association (NYHA) O 2) una mejora de 3,0 ml/kg/min en el VO2 máximo y ningún empeoramiento de Clase de la NYHA.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio desde el inicio hasta la semana 30 en el gradiente del TSVI posterior al ejercicio y los resultados informados por los pacientes, como el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City-Puntaje de resumen clínico (KCCQ-CSS) y el Cuestionario de síntomas de HCM -Puntuación secundaria de dificultad para respirar (HCMSQ-SoB).
En la semana 30, 45 (36,6 %) pacientes con mavacamten cumplieron el criterio principal de valoración compuesto frente a 22 (17,2 %) con placebo (p=0,0005) . Todos los criterios de valoración secundarios, incluido el gradiente del TSVI posterior al ejercicio y los resultados informados por los pacientes, también demostraron mejoras estadísticamente significativas para mavacamten en comparación con el placebo (todas p