Bloqueo de anticuerpos eficaz en el tratamiento de la COVID-19 grave

Cómo Actemra suprime la inflamación: la IL-6 en sangre promueve la formación de trombos a través de PAI-1. Al suprimir la IL-6, Actemra reduce la gravedad de la neumonía causada por la tormenta de citoquinas. Crédito: Universidad de Osaka

Mientras los países de todo el mundo se apresuran a desarrollar una vacuna para el SARS-CoV-2, el virus responsable del COVID-19, los investigadores trabajan para comprender exactamente cómo causa la gran cantidad de síntomas que parecen persistir por mucho tiempo. después de una infección viral activa. En un estudio publicado en la revista científica PNAS, los investigadores dirigidos por la Universidad de Osaka identificaron un tratamiento eficaz para la sobreactivación mortal de la respuesta inflamatoria que se observa en muchos pacientes graves con COVID-19.

Las citoquinas son un grupo de pequeñas proteínas que pueden mejorar o inhibir la respuesta inmunitaria de nuestro cuerpo a infecciones, traumatismos y enfermedades como el cáncer. Una de sus funciones principales es estimular la inflamación, que inicia el proceso de curación. El problema es que la sobreestimulación de la respuesta inflamatoria tiene una variedad de complicaciones dañinas, que van desde el asma hasta enfermedades autoinmunes graves. Una de esas complicaciones, llamada síndrome de liberación de citoquinas (CRS, por sus siglas en inglés), se observa en pacientes que sufren una respuesta hiperinmune a una infección o trauma microbiano y puede conducir a una falla orgánica múltiple e incluso a la muerte.

«A pesar de saber qué citoquinas están involucradas , todavía no existe una inmunoterapia específica para el CRS y el tratamiento se limita a la atención de apoyo», dice el autor principal del estudio, Sujin Kang. «Para comprender mejor los mecanismos moleculares de la patogenia del SRC, primero estudiamos los perfiles de citoquinas de 91 pacientes diagnosticados con SRC asociado con sepsis bacteriana, síndrome de dificultad respiratoria aguda o quemaduras».

Sorprendentemente, los pacientes de los tres Los grupos tenían niveles elevados de citoquinas proinflamatorias IL-6, IL-8, IL-10 y MCP-1, así como una proteína llamada PAI-1, que causa pequeños coágulos de sangre en los vasos de todo el cuerpo, incluidos los pulmones. Es importante destacar que el aumento de los niveles de PAI-1 se asocia con casos más graves de neumonía, una causa común de muerte entre los pacientes con COVID-19.

Debido a que la IL-6 se asoció positivamente con los niveles de otras citoquinas y PAI -1, los investigadores concluyeron que la señalización de IL-6 es crucial para el desarrollo de CRS después de una infección o trauma, y puede desempeñar un papel en la patogénesis de COVID-19.

«Examen de perfiles de citoquinas en pacientes graves Los pacientes con COVID-19 revelaron un aumento de IL-6 al principio del proceso de la enfermedad, lo que provocó la liberación de PAI-1 de los vasos sanguíneos», dice el autor principal del estudio, Tadamitsu Kishimoto. «Curiosamente, los niveles de PAI-1 fueron significativamente más altos en pacientes con COVID-19 con impedimento respiratorio grave».

Sin embargo, lo más significativo fue que cuando los pacientes con COVID-19 grave fueron tratados con un fármaco basado en anticuerpos monoclonales humanos llamado Actemra , que bloquea la señalización de IL-6, los niveles de PAI-1 disminuyeron rápidamente y se aliviaron los síntomas graves de la enfermedad. Por lo tanto, el bloqueo de la señalización de IL-6 podría resultar útil para el tratamiento tanto del CRS como de las complicaciones respiratorias graves de la COVID-19.

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Sujin Kang et al. La transseñalización de IL-6 induce el inhibidor 1 del activador del plasminógeno de las células endoteliales vasculares en el síndrome de liberación de citoquinas, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2010229117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Bloqueo de anticuerpos eficaz en el tratamiento de la COVID- 19 (2020, 31 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-antibody-blockade-effect-treatment-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.