Las células T del tejido huésped pueden tener un papel inesperado en la enfermedad de injerto contra huésped

Crédito: CC0 Public Domain

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) es un procedimiento que infunde las células madre sanas formadoras de sangre de un donante en un receptor como parte de una terapia potencialmente curativa para el cáncer. Si bien esta terapia puede salvar vidas, una complicación importante es el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), que causa una morbilidad significativa y puede ser fatal. Antes del HSCT alogénico, el paciente recibe un régimen de acondicionamiento, quimioterapia diseñada para reducir sus glóbulos blancos normales, incluidas las células T. Pero un nuevo estudio realizado por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, la Universidad de Oslo (Noruega) y la Universidad de Newcastle (Reino Unido) descubrió que las células T de la piel y el intestino en el receptor sobreviven a los regímenes de acondicionamiento y continúan realizando sus funciones normales. Pero, bajo ciertas condiciones, estas células T pueden ser activadas por los glóbulos blancos del donante y desempeñar un papel que antes no se había apreciado en la GVHD aguda. Los resultados de los investigadores se publican en The Journal of Clinical Investigation.

«En todos los años que se ha estudiado la GVHD, ha sido un artículo de fe que las células T injertadas intervienen en la enfermedad y atacan el cuerpo», dijo Thomas Kupper, MD, presidente del Departamento de Dermatología del Brigham. «Descubrimos en la piel y el tracto gastrointestinal que las células T que causan la EICH también provienen del huésped, es decir, las propias células T del paciente. Estas células T duraderas del huésped se activan con las células del injerto, lo que provoca una lesión tisular. Esto completamente El hallazgo novedoso fue inesperado y abre la puerta a nuevos enfoques de tratamiento y prevención».

Los regímenes de acondicionamiento están destinados a agotar la cantidad de glóbulos blancos normales, incluidas las células T, para dejar espacio a los nuevos sistema inmunitario que se desarrollará a partir del injerto. Cuando se ha examinado la sangre del receptor después del acondicionamiento, las células T son difíciles de detectar. Pero Kupper y sus colegas encontraron que mientras las células T sanguíneas de los receptores estaban agotadas, las células T de los tejidos de la piel y el intestino no lo estaban. Los investigadores utilizaron secuenciación de ADN de alto rendimiento de células T y análisis de «repetición corta en tándem»/STR, que juntos determinan la proporción de células sanguíneas (o de tejido) que se derivan del donante (injerto) o del receptor (huésped), respectivamente. Además, estudiaron los trasplantes no coincidentes entre el huésped y el donante masculino y femenino, utilizando cromosomas sexuales XY para determinar el origen de las células. El equipo también utilizó modelos de ratón, injertó piel humana en ratones inmunocomprometidos para evitar el rechazo y probar la capacidad de las células T de la piel del huésped para mediar en la EICH sin células T del donante.

Basándose en la secuenciación de alto rendimiento y el análisis STR, el equipo vio que todavía había abundantes células T del huésped presentes en la piel y el intestino delgado durante la GVHD, incluso cuando las células sanguíneas eran 100 % de origen donante. Los modelos de ratón demostraron que las células T del huésped residentes en la piel podrían ser activadas por los glóbulos blancos que no son células T del donante para generar una inflamación de la piel similar a la GVHD. Los resultados indican que, inesperadamente, las células T residentes en la piel y el intestino no solo sobreviven a los regímenes de acondicionamiento, sino que también están presentes en los tejidos durante la EICH aguda y muy probablemente juegan un papel importante en la fisiopatología de esta enfermedad.

» Nuestra nueva comprensión de la GVHD nos permite pensar en las células T de memoria residentes en el tejido en el huésped/receptor como un nuevo objetivo para la terapia, lo que potencialmente cambia las reglas del juego», dijo Kupper. «Hipotéticamente, podríamos usar esta información para intervenir antes y tal vez incluso prevenir la aparición de GVHD. Este estudio es un ejemplo de cómo nunca debemos asumir que sabemos todo sobre el mecanismo de la enfermedad y siempre debemos estar dispuestos a desafiar los paradigmas predominantes si ahí es donde el pistas de datos».

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Los investigadores de Sylvester identifican un objetivo proteico que podría aliviar la enfermedad de injerto contra huésped -contra la enfermedad del huésped, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI129965 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation

Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Las células T del tejido huésped pueden tener un papel inesperado en el injerto versus enfermedad del huésped (28 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-host-tissue-cells-unexpected-role.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.