El rejuvenecimiento de órganos viejos podría aumentar la reserva de donantes
Crédito: CC0 Public Domain
A pesar del suministro limitado de órganos disponibles para los pacientes en listas de espera para trasplantes, los órganos de donantes fallecidos más viejos con frecuencia se desechan o no se utilizan. Los órganos más antiguos disponibles tienen el potencial de cerrar la brecha entre la demanda y la oferta que es responsable de los largos tiempos de espera que hacen que muchos pacientes no sobrevivan el tiempo que tarda un órgano en estar disponible. Los órganos más viejos a menudo también pueden provocar una respuesta inmunitaria más fuerte y pueden poner a los pacientes en mayor riesgo de resultados adversos y rechazo del trasplante. Pero, a medida que la población mundial envejece, los órganos de donantes mayores y fallecidos representan un recurso creciente y sin explotar para los pacientes que los necesitan. Los investigadores del Brigham and Women’s Hospital están liderando los esfuerzos para insuflar nueva vida a los órganos más antiguos mediante el aprovechamiento de una nueva clase de medicamentos conocidos como senolíticos, que atacan y eliminan las células viejas. Utilizando estudios clínicos y experimentales, el equipo presenta evidencia de que los medicamentos senolíticos pueden ayudar a rejuvenecer los órganos más viejos, lo que podría conducir a mejores resultados y a un grupo más amplio de órganos aptos para la donación. Los resultados se publican en Nature Communications.
«Los órganos más viejos están disponibles y tienen el potencial de contribuir a mitigar la demanda actual de trasplantes de órganos», dijo el autor correspondiente Stefan G. Tullius, MD, Ph.D., jefe de la División de Cirugía de Trasplantes en el Brigham. «Si podemos utilizar órganos más antiguos de forma segura con resultados comparables, daremos un paso importante para ayudar a los pacientes».
A medida que los órganos envejecen, las células senescentes se acumulan. Estas células, que ya no se dividen, escapan a los medios habituales del cuerpo para destruir células más viejas e innecesarias. Las células senescentes liberan ADN mitocondrial libre de células (ADNmt), que también se acumula en los órganos más viejos. Estudios recientes han sugerido que este aumento en el mt-DNA está relacionado con el rechazo de órganos.
En su artículo de Nature Communications, Tullius y sus colegas identificaron las células senescentes como la fuente clave de mt-DNA y presentan evidencia de que la acumulación de mt-DNA provoca una respuesta inmunitaria que conduce a la insuficiencia orgánica y al rechazo. Los medicamentos senolíticos obligan a las células senescentes a regresar al ciclo celular, lo que permite que el cuerpo las elimine. Por lo tanto, los investigadores examinaron si los fármacos senolíticos podrían usarse para mejorar los resultados. En un modelo de ratón, trataron a donantes de órganos con una combinación de los fármacos senolíticos dasatinib y quercetina. Los medicamentos redujeron la cantidad de células senescentes, redujeron los niveles de mt-DNA y disminuyeron la inflamación. Lo más relevante es que la supervivencia de los órganos viejos tratados con senolíticos fue comparable a la de los órganos provenientes de donantes jóvenes.
Dado que los autores llevaron a cabo sus experimentos terapéuticos en un modelo de ratón, se necesitan más estudios mecánicos para evaluar si los fármacos senolíticos pueden tener los mismos efectos en órganos humanos de donantes mayores y el mismo grado de éxito en la eliminación de células senescentes, así como si los órganos pueden tratarse de manera eficaz con fármacos senolíticos después de su extracción. Los autores ya comenzaron con los primeros pasos en humanos y determinaron que niveles aumentados de mt-DNA circulan en donantes de órganos mayores.
«Aún no hemos probado los efectos clínicamente, pero estamos bien preparados para tomar la próximo paso hacia la aplicación clínica mediante el uso de un dispositivo de perfusión para hacer fluir fármacos senolíticos sobre los órganos y medir si hay o no mejoras en los niveles de células senescentes», dijo Tullius. «Nuestros datos brindan una justificación para considerar los ensayos clínicos que tratan a donantes, órganos y/o receptores con medicamentos senolíticos para optimizar el uso de órganos de donantes mayores. El objetivo es ayudar a cerrar la brecha entre la disponibilidad de órganos y las necesidades de muchos pacientes actualmente en listas de espera de trasplantes».
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Los investigadores demuestran que la carga de células senescentes se reduce en humanos con fármacos senolíticos Más información: Jasper Iske et al, Senolytics previenen la inflamación inducida por mt-DNA y promueven la supervivencia órganos después del trasplante, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-18039-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: El rejuvenecimiento de órganos viejos podría aumentar el número de donantes ( 2020, 27 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-rejuvenating-donor-pool.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.