Los científicos establecen el primer modelo de ratón letal para COVID-19
La imagen muestra el ARN viral del SARS-CoV-2 detectado en el epitelio nasal, los bulbos olfativos y los ojos de ratones transgénicos que expresan ACE2 humano, el receptor del SARS-CoV-2, por Hibridación in situ de ARN. Crédito: Joseph W. Golden y Xiankun Zeng, USAMRIID
Científicos del ejército han desarrollado el primer modelo de ratón letal del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, utilizando ratones que fueron modificados genéticamente para expresar el genea humano ACE2 mecanismo clave por el cual el virus ingresa a las células humanas. Además de arrojar luz sobre la patogenia de la COVID-19, este trabajo contribuye directamente al avance de las contramedidas médicas contra el virus.
Una vista previa del artículo, escrito por Joseph W. Golden, Ph.D. y colegas del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU., aparece en línea esta semana en JCI Insight, una revista publicada por la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica.
Desarrollo de un modelo animal pequeño que refleja el curso de la enfermedad es un paso esencial en el avance de vacunas, diagnósticos y tratamientos para combatir esta crisis de salud internacional. Investigaciones previas sobre el SARS-CoV, el virus responsable del brote mundial de Síndrome Respiratorio Agudo Severo en 2003, reveló que el virus se une a las células diana mediante una interacción entre la proteína de pico viral de 139 kDa y la enzima convertidora de angiotensina 2 del huésped, o ACE2, proteína.
El nuevo coronavirus, SARS-CoV-2, utiliza el mismo mecanismo para infectar las células. Sin embargo, en ratones normales, el virus no se une fácilmente a ACE2, lo que dificulta el estudio del curso de la infección. Entonces, Golden y el equipo de USAMRIID usaron un tipo especial de ratones llamados K18-hACE2, que se crían especialmente con la proteína ACE humana en lugar de la versión de ratón. Esta cepa de ratón, desarrollada para el brote original de SARS-CoV por el laboratorio Stanley Perlman de la Universidad de Iowa a principios de la década de 2000, fue revivida y producida recientemente en el Laboratorio Jackson.
El estudio de USAMRIID utilizó dos grupos de 14 ratones K18-hACE2, infectados con dos dosis diferentes de SARS-CoV-2 administradas por vía intranasal, para simular cómo los humanos están expuestos al virus. Cada grupo contenía siete ratones machos y siete hembras. En el día 3, cuatro ratones por grupo fueron sacrificados para evaluar la gravedad de la enfermedad, mientras que los diez ratones restantes por grupo fueron monitoreados hasta 28 días. En general, los ratones K18-hACE2 desarrollaron una enfermedad aguda, que incluía pérdida de peso, lesión pulmonar e infección cerebral, y finalmente sucumbieron a la enfermedad, según los autores.
Además, el equipo infectó otros tres tipos de ratones deficientes en C57BL/6, BALB/c y RAG2 con una dosis de desafío del virus. Estos animales no perdieron peso y ninguno sucumbió a la enfermedad.
«Dado que el modelo animal K18-hACE2 está disponible comercialmente, proporciona una plataforma importante para la evaluación de contramedidas médicas en múltiples laboratorios», dijo Golden. .
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Investigadores desarrollan nuevo modelo de ratón para SARS-CoV-2 Proporcionado por el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. Cita: Los científicos establecen el primer modelo de ratón letal para COVID-19 ( 2020, 27 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-lethal-mouse-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.