El descubrimiento ilustra una mejor comprensión de los mecanismos celulares involucrados en la resistencia viral
Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain
Los descubrimientos del Instituto de Investigación Benaroya en Virginia Mason (BRI) han identificado una nueva vía de protección celular que apunta a una vulnerabilidad común en varios diferentes virus pandémicos, y los colaboradores de la Universidad Case Western Reserve, la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston y MRIGlobal han demostrado que esta vía puede proteger a las células de la infección por el virus del Ébola y los coronavirus, como el SARS-CoV-2. Publicados hoy en Science, estos nuevos hallazgos brindan una mejor comprensión de los mecanismos celulares involucrados en la resistencia viral que pueden informar futuros tratamientos y terapias para enfermedades infecciosas virales.
La investigación revela un papel completamente nuevo para los dos genes identificados y un enfoque único para inhibir la fusión del virus y la entrada en las células humanas, acercándonos un paso más a la próxima generación de terapias antivirales. Los investigadores utilizaron una pantalla de activación de genes mediada por transposones para buscar nuevos genes que puedan prevenir la infección por el virus del Ébola.
Esta nueva estrategia de detección que sirve como modelo para descubrir el mecanismo de resistencia contra otros patógenos peligrosos encontró que el transactivador del gen MHC clase II (CIITA) induce resistencia en líneas celulares humanas al activar la expresión de un segundo gen, CD74 . Una forma de CD74, conocida como p41, interrumpe el procesamiento de proteínas en la cubierta de la proteína del virus del Ébola por proteasas celulares llamadas catepsinas. Esto evita la entrada del virus en la célula y la infección. CD74 p41 también bloqueó la vía de entrada dependiente de catepsina de los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2.
«Descubrir estas nuevas vías de protección celular es increíblemente importante para comprender cómo interrumpimos o cambiamos el ciclo de infección del virus a ilícito». una mejor protección contra virus como el ébola o el SARS-CoV-«, dijo Adam Lacy-Hulbert, Ph.D., investigador principal, BRI y autor principal del estudio. «Y nuestra nueva estrategia nos ayuda a encontrar mecanismos que han eludido las pantallas genéticas convencionales».
Los hallazgos ilustran un nuevo papel para los genes que antes se pensaba que estaban involucrados en respuestas inmunitarias mediadas por células T y células B más convencionales. Por ejemplo, se entendía que CIITA era importante para la comunicación entre las células inmunitarias, pero antes no se había visto como una forma en que las células se defendieran contra los virus.
«Como virólogo, estoy emocionado no solo por lo que esto significa para el virus del Ébola, sino sobre las implicaciones más amplias para otros virus», dijo Anna Bruchez, Ph.D., Instructora en Patología de la Universidad Case Western Reserve y coautora del estudio. «Muchos virus, incluidos los coronavirus, usan proteasas de catepsina para ayudarlos a infectar las células. Afortunadamente, cuando surgió el SARS-CoV-2, recientemente me mudé a Case Western y pude usar sus laboratorios especializados BSL3 para mostrar que la vía CD74 también estaba bloqueada. entrada endosomal por este virus. Por lo tanto, este mecanismo antiviral ha evolucionado para funcionar contra muchos virus diferentes».
«Realmente no entendemos los mecanismos celulares que bloquean las infecciones virales, lo que ha limitado nuestra capacidad para responder eficazmente a las pandemias, incluido el coronavirus de este año», dijo Lynda M. Stuart, MD, Ph.D., directora adjunta de la Fundación Bill y Melinda Gates, investigadora afiliada de BRI y coautora del estudio. «Realmente necesitamos terapias que puedan bloquear todos los virus, incluidos los futuros patógenos desconocidos. Para hacer eso, necesitamos encontrar vías comunes a las que se dirijan los virus y luego desarrollar enfoques para bloquear esas vulnerabilidades. Nuestro trabajo demuestra una forma en que las células pueden modificarse para hacer esto, y esperamos que nuestros conocimientos abran nuevas vías para que los científicos desarrollen terapias e intervenciones para tratar enfermedades infecciosas virales que afectan a millones de vidas en todo el mundo».
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La exposición a los resfriados comunes podría dar a algunas personas una ventaja en la lucha contra el COVID-19 Más información: El transactivador de MHC de clase II CIITA induce resistencia celular al virus del Ébola y al SARS coronavirus, Ciencia (2020). DOI: 10.1126/science.abb3753, science.sciencemag.org/content … 8/26/science.abb3753 Información de la revista: Science
Proporcionado por el Instituto de Investigación de Benaroya Cita: El descubrimiento ilustra una mejor comprensión de los mecanismos celulares involucrados en la resistencia viral (2020, 27 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-discovery-cell-mechanisms-involved-viral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.