Las bacterias intestinales en equipo empeoran los síntomas de la esclerosis múltiple
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Investigadores del Centro RIKEN para Ciencias Médicas Integrativas (IMS) descubrieron que una combinación particular de microorganismos en el intestino puede empeorar los síntomas en un modelo de ratón de esclerosis múltiple. El estudio publicado en la revista científica Nature muestra que dos bacterias intestinales específicas mejoran la actividad de las células inmunitarias que atacan el propio cerebro y la médula espinal del cuerpo.
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca la mielina que recubre las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. La desmielinización afecta la rapidez con la que las neuronas se comunican entre sí y con los músculos, lo que provoca una variedad de síntomas que incluyen entumecimiento, debilidad muscular, temblores e incapacidad para caminar. Se ha informado que los microorganismos intestinales afectan los síntomas de la esclerosis múltiple, pero la forma en que las bacterias en los intestinos pueden afectar la mielina del cerebro y la médula espinal sigue siendo un misterio.
Los investigadores dirigidos por Hiroshi Ohno en RIKEN IMS se propusieron encontrar esto conexión utilizando un modelo de ratón de la enfermedad. Estos ratones experimentan una desmielinización similar de la médula espinal que resulta de los ataques autoinmunes de las células T que producen la citoquina IL-17A. Sin embargo, dar a estos ratones el antibiótico ampicilina redujo la desmielinización. El tratamiento también impidió la activación de un tipo particular de célula T. Como explica Ohno, «encontramos que el tratamiento con ampicilina, y solo con ampicilina, redujo selectivamente la actividad de las células T que atacan una proteína importante llamada glicoproteína de oligodendrocitos de mielina [MOG], que ayuda a que la mielina se adhiera a las neuronas».
Esto se confirmó tomando células inmunitarias del intestino delgado y otras regiones y midiendo su producción de citoquinas en presencia de MOG. La producción solo se redujo con la ampicilina y solo cuando las células T provenían del intestino delgado. En este punto, el equipo sabía que los microorganismos en el intestino delgado activan las células T específicas de MOG, que luego pueden atacar la mielina. El siguiente paso fue descubrir qué bacterias eran las responsables.
Debido a que solo la ampicilina redujo los síntomas en los ratones modelo, buscaron microbiota que se eliminó casi por completo solo en los ratones tratados con ampicilina. Encontraron solo una de esas bacterias, una nueva cepa llamada OTU002. Para probar la hipótesis de que OTU002 era el culpable, examinaron ratones que carecían de todas las bacterias excepto OTU002. Descubrieron que los síntomas en estos ratones eran más graves que los de los ratones libres de gérmenes. En este punto, el equipo sabía que su bacteria intestinal recién descubierta era responsable del empeoramiento de los síntomas.
«Pero había un problema», dice el primer autor Eiji Miyauchi. «Los síntomas en los ratones que solo tenían OTU002 no fueron tan malos como los de los ratones modelo regulares. Esto significa que el efecto original debe involucrar a más de un microorganismo».
El equipo planteó la hipótesis de que una bacteria diferente estaba reaccionando de forma cruzada con las células T específicas de MOG, imitando la ubicación en MOG que las células T reconocen. La secuenciación del genoma de escopeta reveló que una proteína expresada por Lactobacillus reuteri se parece a una región de MOG y, cuando se probó, activó débilmente las células T específicas de MOG. Los síntomas en los ratones co-colonizados con L. reuteri y OTU002 fueron más graves que los de los ratones que solo tenían OTU002 y fueron tan graves como los del modelo original de ratones, lo que indica que cuando estas dos bacterias trabajan juntas, los resultados son devastadores.
«Otros estudios se han centrado en los microbios fecales, o en un solo microbio, en pacientes con esclerosis múltiple o en ratones modelo», dice Miyauchi. «Nuestros datos enfatizan la necesidad de considerar los efectos sinérgicos de los microbios intestinales en las enfermedades autoinmunes y dan esperanza a las personas que buscan tratamientos efectivos para la esclerosis múltiple».
«Pero, debido a que los microbios intestinales y las ubicaciones de unión de las células T en la mielina difiere entre el ratón y el ser humano, ahora se necesitan más estudios con microbios humanos y células T autorreactivas».
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El estudio destaca al posible culpable de las recaídas de la esclerosis múltiple Más información: Los microorganismos intestinales actúan juntos para exacerbar la inflamación en la médula espinal, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2634-9, www.nature.com/articles/s41586-020-2634-9 Información de la revista: Nature
Proporcionado por RIKEN Citation: Las bacterias intestinales del equipo de etiqueta empeoran los síntomas de la esclerosis múltiple (26 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-tag-team-gut-bacteria-worsen.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.