Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de la terapia para reducir la grasa hepática y prevenir la fibrosis
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Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha dado un paso importante en el objetivo de desarrollar un tratamiento potencial para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), la forma más común de enfermedad hepática crónica. Actualmente no hay medicamentos aprobados para NAFLD, pero en un estudio publicado en la revista JCI Insight el 20 de agosto de 2020, los investigadores realizaron un análisis genético que identificó cómo una terapia prometedora puede funcionar para mejorar los efectos adversos de esta amenaza para la salud cada vez más frecuente. .
NAFLD es un término general para un espectro de afecciones que comienzan con una acumulación de grasa en el hígado, que puede preparar el escenario para la inflamación que puede promover la cicatrización conocida como fibrosis. Con el tiempo, la fibrosis puede progresar a una cirrosis potencialmente fatal e incluso a una forma de cáncer de hígado llamada carcinoma hepatocelular (HCC). Entre el 30 y el 40 por ciento de los adultos en los Estados Unidos tienen NAFLD, y la incidencia parece estar aumentando.
El año pasado, un equipo dirigido por el endocrinólogo Steven Grinspoon, MD, jefe de la Unidad de Metabolismo del MGH, publicó un estudio controlado aleatorizado en Lancet HIV que muestra que el fármaco tesamorelin (Egrifta) redujo la grasa hepática y la progresión de la fibrosis en pacientes con VIH, que tienen un mayor riesgo de NAFLD.
Tesamorelin está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el exceso de grasa abdominal en personas infectadas por el VIH, pero se desconocía cómo el medicamento podría mejorar las características críticas de NAFLD. En colaboración con colegas de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard y el Instituto Broad, así como con colaboradores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), Grinspoon y su equipo decidieron averiguarlo.
Usando una técnica llamada análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA), Grinspoon y sus colegas estudiaron muestras de biopsias de hígado de los participantes en el estudio Lancet HIV, la mitad de los cuales recibieron tesamorelin, mientras que los demás recibieron placebos inactivos. GSEA reveló que el fármaco parecía aumentar la expresión de un conjunto de genes que están asociados con la quema de grasa en las mitocondrias, los «hornos» en las células que desempeñan un papel clave en el metabolismo energético. A su vez, el aumento de la expresión de genes clave de fosforilación oxidativa se asoció con una expresión reducida de genes de fibrosis. «El aumento de la fosforilación oxidativa puede ser un proceso clave mediante el cual la tesamorelina reduce la grasa en el hígado y, en última instancia, previene la progresión de la fibrosis», dice Grinspoon.
Además, el estudio reveló que los genes asociados con la inflamación estaban relativamente silenciados, o regulado a la baja, en pacientes tratados con tesamorelin en comparación con placebo. Asimismo, los genes asociados con la reparación celular y la división celular también estaban regulados a la baja. «Es probable que sea beneficioso», explica Grinspoon, y señala que el cuerpo puede responder en exceso a la inflamación con depósitos de colágeno que promueven la fibrosis. Además, una alta tasa de división celular podría aumentar el riesgo de CHC. Si bien se desconoce si tesamorelin previene el cáncer de hígado, los genes asociados con un pronóstico favorable de HCC aumentaron en pacientes que recibieron el medicamento.
El grupo MGH está realizando estudios adicionales con tesamorelin en pacientes con y sin VIH. «Esta estrategia de tratamiento tiene efectos en las vías críticas de NAFLD que también podrían alterar el entorno del hígado de manera positiva en pacientes que no tienen VIH», dice Grinspoon.
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El fármaco revierte los signos de enfermedad hepática en personas que viven con el VIH Más información: Lindsay T. Fourman et al, Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD, Información de la JCI (2020). DOI: 10.1172/jci.insight.140134 Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de la terapia para reducir la grasa hepática y prevenir la fibrosis (26 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:/ /medicalxpress.com/news/2020-08-insights-mechanism-therapy-liver-fat.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.