Respuestas fuertes y duraderas a selpercatinib en cáncer de tiroides medular impulsado por RET
Las células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Selpercatinib (Retevmo), un fármaco dirigido precisamente contra los cánceres provocados por mutaciones o alteraciones en el gen RET, fue eficaz en un ensayo clínico para reducir los tumores en pacientes con cáncer medular de tiroides, y la mayoría de los pacientes vivían por más de un año sin progresión de la enfermedad.
El medicamento fue efectivo tanto en pacientes sin tratamiento previo con medicamentos dirigidos contra el cáncer como en aquellos que tuvieron progresión de la enfermedad después del tratamiento con otros agentes multidirigidos, informa Lori J. Wirth, MD, investigadora en el Hospital General de Massachusetts (MGH ) Cancer Center y colegas.
«Lo que estamos viendo es una combinación de muy buena eficacia y también muy buena tolerabilidad con selpercatinib», dice Wirth. «Las tasas de respuesta son altas, las respuestas son muy duraderas y, en general, el fármaco no causa mucha toxicidad».
Wirth es el autor principal de un estudio publicado en el New England Journal of Medicine que informa los resultados. del ensayo de fase 1/2. El ensayo formó la base para la aprobación de selpercatinib por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en mayo de 2020 para adultos y niños de 12 años o más con cáncer de tiroides medular avanzado o metastásico con mutación en RET que requieren terapia sistémica, adultos con cáncer de tiroides metastásico no impulsado por RET cáncer de pulmón de células pequeñas y pacientes de 12 años o más con cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión RET positiva resistente al yodo radiactivo que requieren terapia sistémica.
Selpercatinib es el primer fármaco aprobado de su tipo dirigido específicamente a los cánceres impulsados por por mutaciones o alteraciones en el gen RET. Las mutaciones en RET son responsables de hasta el 70 por ciento de los cánceres de tiroides medulares (MTC), mientras que las fusiones del gen RET (combinaciones anormales de partes de dos genes diferentes) representan del uno al dos por ciento de todos los cánceres de pulmón de células no pequeñas y diez – al veinte por ciento de otros cánceres de tiroides.
Los médicos generalmente tratan a los pacientes con cánceres asociados con RET con medicamentos que se dirigen a RET y muchas otras enzimas (cinasas) que se encuentran comúnmente en muchos tipos diferentes de cáncer. Sin embargo, los dos inhibidores multicinasa actualmente aprobados para el tratamiento del cáncer medular de tiroides, vandetanib y cabozantinib, tienen efectos secundarios importantes fuera del objetivo que limitan su uso en pacientes con cánceres impulsados por RET.
«Si tiene un inhibidor limpio y específico de RET como selpercatinib, entonces realmente puede reducir RET con mucha fuerza y golpear la alteración del conductor mucho más fuerte, con un mejor perfil de efectos secundarios», explica Wirth.
En el objetivo del ensayo las tasas de respuesta, una medida de reducción tumoral significativa y clínicamente importante, fueron del 69 % para pacientes con cánceres de tiroides medular con mutación en RET tratados con selpercatinib que habían recibido previamente vandetanib, cabozantinib o ambos; 73 por ciento en pacientes similares que no habían recibido ninguno de los otros medicamentos; y el 79 % para los pacientes con cánceres de tiroides positivos para la fusión RET previamente tratados.
En total, el 82 % de los pacientes tratados previamente con cáncer de tiroides medular y el 92 % de los pacientes que no habían recibido ni vandetanib ni cabozantinib vivían durante al menos un año sin mayor progresión de la enfermedad.
Los efectos secundarios más comunes con selpercatinib fueron presión arterial alta, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, disminución de los niveles de sodio y diarrea, todos los cuales fueron manejables. Solo cuatro de 162 pacientes tuvieron que suspender el selpercatinib debido a los efectos secundarios.
Wirth y sus colegas lanzaron un ensayo internacional de fase tres que compara selpercatinib con vandetanib o cabozantinib como terapia de primera línea para la tiroides medular con mutación en RET cáncer.
Explore más
La terapia dirigida con pralsetinib logra altas tasas de respuesta en cánceres avanzados con fusiones del gen RET Más información: New England Journal of Medicine (2020). DOI: 10.1056/NEJMoa2005651 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Respuestas sólidas y duraderas a selpercatinib en la tiroides medular impulsada por RET cancer (2020, 26 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-strong-durable-responses-selpercatinib-ret-driven.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.