EII: Cómo una clase de células T asesinas se vuelve rebelde en la enfermedad inflamatoria intestinal
El equilibrio de los subtipos de células T de memoria cambia en individuos con colitis ulcerosa. Ilustraciones creadas con BioRender.com. Crédito: John Chang
Entre 6 y 8 millones de personas en todo el mundo sufren de enfermedad inflamatoria intestinal, un grupo de trastornos intestinales crónicos que pueden causar dolor abdominal, evacuaciones intestinales urgentes y frecuentes, heces con sangre y pérdida de peso. Una nueva investigación sugiere que un miembro defectuoso del propio sistema inmunológico del paciente llamado célula T asesina puede ser uno de los culpables. Este descubrimiento puede proporcionar un nuevo objetivo para los medicamentos contra la EII.
Los dos tipos principales de EII son la colitis ulcerosa, que afecta principalmente al colon, y la enfermedad de Crohn, que puede afectar a todo el tracto digestivo. Actualmente, los investigadores creen que la EII se desencadena cuando un sistema inmunitario hiperactivo ataca bacterias inofensivas en los intestinos. Aunque hay muchos tratamientos para la EII, para el 75% de las personas con EII no existen tratamientos efectivos a largo plazo. Esto deja a muchos pacientes sin buenas opciones.
Soy un médico científico que realiza investigaciones en inmunología y EII y en un nuevo estudio, mi equipo y nuestros colegas especializados en inmunología, gastroenterología y genómica examinaron células inmunitarias de la sangre y los intestinos de individuos sanos y compararon combinándolos con los recolectados de pacientes con colitis ulcerosa para obtener una mejor comprensión de cómo funciona mal el sistema inmunitario en la EII. Hay muchas razones por las que los tratamientos actuales no son permanentes, pero una razón es que los científicos no entienden completamente cómo el sistema inmunitario está involucrado en la EII. Esperamos que cerrar la brecha de conocimiento actual sobre cómo el sistema inmunitario está involucrado en este trastorno conduzca finalmente a nuevos tratamientos duraderos para la EII que se dirijan a las células inmunitarias correctas.
Inmunología 101
El sistema inmunológico se puede dividir en ramas innatas y adaptativas. La rama innata es nuestra primera línea de defensa y actúa rápidamente en minutos u horas. Pero este sistema detecta cambios causados por microbios en general. No monta una respuesta dirigida contra un patógeno específico, lo que significa que algunos invasores pueden pasarse por alto.
La rama adaptativa está diseñada para detectar amenazas específicas, pero es más lenta y tarda un par de días en ponerse en marcha. Las células T son parte del sistema inmunitario adaptativo y se pueden subdividir en células T CD4 y CD8.
Los linfocitos T CD4 ayudan a otras células inmunitarias mediante la liberación de moléculas solubles llamadas citoquinas que pueden inducir inflamación.
Los linfocitos T CD8 también pueden liberar citoquinas, pero su función principal es matar células infectadas por invasores microbianos. Esta es la razón por la cual las células T CD8 a menudo se denominan asesinos en serie.
Una vez que se elimina la infección y se destruye el patógeno, quedan células llamadas células T de memoria. Estas células T de memoria «recuerdan» el patógeno que acaban de encontrar y, si lo vuelven a ver, montan una respuesta más fuerte y rápida que la primera vez. Ellos y sus descendientes también pueden vivir mucho tiempo, incluso décadas en el caso de ciertas infecciones como el sarampión.
El objetivo de una vacuna es proporcionar una vista previa del microbio para que el sistema inmunológico pueda construir un ejército de células de memoria contra un agente infeccioso, como el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID -19. De esa manera, si el virus ataca, las células T de memoria entrarán en acción y activarán una respuesta inmunitaria que incluye la producción de anticuerpos de las células B.
Células T de memoria que residen en los órganos
Los inmunólogos subdividen aún más las células T de memoria en diferentes clases dependiendo de si viajan en el cuerpo y adónde viajan. Las células T de memoria circulantes son exploradores que buscan signos de infección al patrullar la sangre, los ganglios linfáticos y el bazo.
Las células de memoria residentes en los tejidos, abreviadas TRM, son centinelas estacionados en puertos clave de entrada al cuerpo humano, incluidos la piel, los pulmones y los intestinos, y actúan rápidamente para contrarrestar una amenaza infecciosa. Los TRM intestinales también funcionan como pacificadores y no tienden a reaccionar exageradamente contra los muchos microbios inofensivos que viven en los intestinos.
En el nuevo estudio, nuestro equipo analizó muestras de sangre e intestinales para descubrir que los CD8 TRM intestinales entran en menos cuatro variedades diferentes, cada una con características y funciones únicas.
Notamos que las personas con colitis ulcerosa tenían números y proporciones más altos de células pertenecientes a una de estas cuatro variedades. Esta variedad particular, a la que llamaremos TRM inflamatoria aquí, llevaba instrucciones para producir grandes cantidades de citoquinas y otros factores proteicos que les permitían matar otras células. Los altos niveles de ciertas citocinas pueden causar inflamación y daño tisular en el cuerpo.
Parece que en las personas con colitis ulcerosa, el equilibrio de las células de memoria se desplaza a favor de esta población rebelde de TRM inflamatorios que pueden volverse parte del problema al causar inflamación persistente y daño tisular.
También encontramos evidencia consistente con la posibilidad de que estos TRM inflamatorios puedan estar saliendo del tejido intestinal y entrando en la sangre. Otros estudios en ratones y personas han demostrado que la TRM, a pesar de llamarse «residente de tejido», puede dejar tejidos en determinadas circunstancias.
Al salir del tejido y entrar en la sangre, la TRM inflamatoria puede viajar a otras partes del cuerpo y causar daño. Esta posibilidad puede explicar por qué las enfermedades autoinmunes que comienzan en un órgano, como la EII en el tracto digestivo o la psoriasis en la piel, a menudo afectan otras partes del cuerpo.
La EII y otras enfermedades autoinmunes como un problema de memoria
Las mismas características que hacen que las células T de memoria sean tan deseables para las vacunas, su capacidad de vivir durante tanto tiempo y generar una respuesta más fuerte cuando se encuentran con un invasor microbiano por segunda vez, pueden explicar por qué las enfermedades autoinmunes son crónicas y duran toda la vida.
Es importante señalar que ninguno de los tratamientos farmacológicos actuales para la EII se dirige específicamente a las células de memoria de larga duración, lo que podría ser una razón por la cual estas terapias no funcionan a largo plazo en muchas personas. Un enfoque terapéutico podría ser apuntar a la TRM inflamatoria para su destrucción, pero esto podría provocar efectos secundarios como la supresión del sistema inmunitario y un aumento de las infecciones.
Nuestros hallazgos se basan en estudios previos que muestran que diferentes variedades de TRM, como la El subtipo CD4 también puede estar involucrado en la EII, mientras que otros estudios muestran que la TRM desempeña un papel en las enfermedades autoinmunes que afectan a otros órganos como la piel y los riñones.
La posibilidad de que la memoria de las células T se coopte en la EII es emocionante, pero hay muchas cosas que todavía no entendemos sobre TRM. ¿Podemos apuntar selectivamente a la TRM inflamatoria para su destrucción? ¿Sería este un tratamiento eficaz para la EII? ¿Podemos hacerlo sin causar efectos secundarios importantes? Se necesitarán más investigaciones para responder a estas importantes preguntas y fortalecer el vínculo entre la TRM y la EII.
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Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: EII: cómo una clase de células T asesinas se rebela en la enfermedad inflamatoria intestinal (24 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020 -08-ibd-class-killer-cells-rogue.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.