Pequeño cambio hace que la vacuna contra el cáncer sea más efectiva en pruebas con animales
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores de Jefferson que desarrollan una vacuna contra el cáncer para prevenir las recurrencias de los cánceres gástrico, pancreático, esofágico y de colon agregaron un componente que haría que la vacuna fuera más efectiva . El cambio hace que la vacuna sea menos propensa a ser eliminada por el sistema inmunitario antes de que pueda generar inmunidad contra los componentes del tumor. Los estudios preclínicos allanan el camino para la apertura de un ensayo clínico de fase II a los pacientes este otoño.
«Nuestros datos muestran fuertes respuestas inmunitarias en ratones que, de lo contrario, podrían eliminar la vacuna y sugieren que este enfoque será más efectivo en los ensayos en humanos que estamos comenzando en breve», dice Adam Snook, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Farmacología y Terapéutica Experimental e investigador en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel Designado por el NCI (SKCC)Jefferson Health, un centro de cáncer de primer nivel.
La investigación fue publicada en Journal of ImmunoTherapy of Cancer el 20 de agosto de 2020.
Muchos objetivos de vacunas, como un antígeno tumoral o un virus circulante, se introducen en el sistema inmunitario a través de un «intermediario», un negociador seguro de la inmunidad. Ese intermediario introduce los componentes de la vacuna en el sistema inmunológico, desencadenando una fuerte reacción inmunológica necesaria para la inmunidad, al tiempo que protege a una persona de la amenaza original, el cáncer o el virus que causa la enfermedad. Muchas vacunas, incluidas algunas candidatas a vacunas contra el COVID-19, a menudo se crean utilizando una cepa de adenovirus como intermediario o portador.
El adenovirus es una opción común para el desarrollo de vacunas debido a su perfil de seguridad y a su reacción inmune de dos frentes ambas características importantes para una inmunidad duradera. Pero debido a que los adenovirus también causan el resfriado común, muchas personas tienen anticuerpos existentes contra el virus y eliminarían cualquier vacuna basada en adenovirus antes de que tenga la oportunidad de actuar. Una nueva investigación del laboratorio del Dr. Snook muestra que la introducción de un componente de una cepa de adenovirus menos común puede hacer que la vacuna sea más efectiva y que sea menos probable que sea eliminada por los anticuerpos existentes.
En lugar de usar un nuevo portador o intermediario, lo que habría desencadenado un reinicio en el proceso de ensayos clínicos, los investigadores modificaron la vacuna existente en función del serotipo de uso común llamado adenovirus 5 o Ad5. A esto, agregaron la proteína de punta de un serotipo de adenovirus raro Ad35 para crear una vacuna híbrida Ad5.F35.
Dr. Snook y sus colegas demostraron por primera vez que la vacuna contra el cáncer Ad5.F35 producía una respuesta inmunitaria comparable a la vacuna Ad5 original en modelos animales de cáncer colorrectal. Al igual que la Ad5, la vacuna con el componente F35 agregado no mostró toxicidad en tejido no tumoral.
Los investigadores también demostraron que la vacuna Ad5.F35 era resistente a la eliminación por anticuerpos producidos por ratones expuestos a Ad5 . También demostraron que los sueros de pacientes con cáncer colorrectal con anticuerpos Ad5 no pudieron neutralizar la vacuna.
«Especulamos que, según estos datos, más del 90 % de los pacientes deberían producir una respuesta inmunitaria clínicamente significativa». a la nueva versión de la vacuna, mientras que solo esperaríamos que alrededor del 50 % respondiera a la primera versión», dice el Dr. Snook.
El ensayo clínico de fase II tiene como objetivo inscribir a 100 pacientes con , cáncer de esófago o de colon que han sido tratados con terapia de primera línea y están en remisión. Los pacientes elegibles se habrán sometido a la terapia estándar de primera línea, generalmente cirugía y quimioterapia o radioterapia, sin evidencia de enfermedad.
«Esta vacuna contra el cáncer está realmente diseñada para ayudar al cuerpo a evitar que el cáncer regrese, » dice Babar Bashir, MD, profesor asistente de oncología médica en Jefferson e investigador del SKCC, quien es el líder clínico del ensayo. «No tiene potencia para eliminar una gran carga tumoral. Pero la recurrencia es un problema importante para cada uno de estos tipos de cáncer, y ser capaz de reducir la posibilidad de recurrencia puede traducirse en mejoras importantes en la longevidad de un paciente».
» Este trabajo es el último avance en lo que es un esfuerzo mayor en el Sidney Kimmel Cancer Center en Jefferson para desarrollar vacunas efectivas contra el cáncer. Estamos muy orgullosos de los equipos clínicos y de laboratorio, que se aseguran de que los descubrimientos lleguen rápidamente a la clínica, y proporcionar a nuestros pacientes en Filadelfia acceso a la forma más avanzada de atención del cáncer», dijo Karen E. Knudsen, Ph.D., vicepresidenta ejecutiva de servicios de oncología en Jefferson Health y directora empresarial del Sidney Kimmel Cancer Center.
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La nueva vacuna para el cáncer colorrectal muestra resultados positivos en la fase I Más información: John C Flickinger Jr et al, El vector quimérico Ad5.F35 evade la neutralización del serotipo 5 del antiadenovirus que se opone a GUCY2C -inmunidad antitumoral dirigida, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2020). DOI: 10.1136/jitc-2020-001046 Proporcionado por la Universidad Thomas Jefferson Cita: Un pequeño cambio hace que la vacuna contra el cáncer sea más eficaz en pruebas con animales (24 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2020-08-small-cancer-vaccine-effect-animal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.