El tratamiento con moléculas pequeñas reduce la metástasis del cáncer de colon
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Cuando el cáncer hace metástasis y se disemina por todo el cuerpo, puede cambiar gravemente el pronóstico de la enfermedad. Se estima que la metástasis es responsable del 90 por ciento de las muertes por cáncer.
Los investigadores de Medicina de la Universidad de Chicago han encontrado una nueva forma de retardar la metástasis del cáncer de colon: tratándolo con una pequeña molécula que esencialmente bloquea la capacidad de las células cancerosas para cambiar de forma y moverse por todo el cuerpo.
En un modelo de ratón, la molécula redujo a la mitad la tasa de metástasis del cáncer. Aunque se necesita más investigación, el resultado finalmente podría convertirse en una nueva terapia que, cuando se combina con radiación y quimioterapia, podría ayudar a proporcionar mejores resultados para varios tipos de cáncer.
«Es un enfoque muy prometedor», dijo Ronald Rock, Ph.D., Profesor Asociado en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Chicago y coautor del artículo. «Parece ser ampliamente aplicable. Si puede mejorar los resultados en un 5 o un 10 por ciento, eso ayudará a mucha gente».
Los resultados se publican en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Rock fue coautor del artículo con Ralph Weichselbaum, MD, Daniel K. Ludwig Profesor de servicio distinguido de Oncología celular y de radiación y Presidente del Departamento de Oncología celular y de radiación en UChicago.
«Es una nueva área de tratamiento del cáncer, y estamos muy emocionados de ver hasta dónde puede llegar esto», dijo Weichselbaum.
Para que las células cancerosas se diseminen desde un tumor por todo el cuerpo, deben remodelar su estructura y aumentar su deformabilidad para esencialmente se arrastran a través del tejido y se abren paso hasta el torrente sanguíneo.
Pero Weichselbaum, cuya investigación se centra en la metástasis, quería encontrar una manera de detener ese proceso en seco. Él y Rock comenzaron a estudiar una pequeña molécula llamada 4-hidroxiacetofenona (4-HAP), que activa una proteína en la célula cancerosa llamada miosina-2C no muscular (NM2C). Esa proteína es una de las máquinas que permite que la célula se deforme y viaje. Cuando se activa, se bloquea en su lugar, asegurando que la célula cancerosa no pueda viajar.
Los investigadores estudiaron este proceso tanto a nivel molecular como usando tumores de cáncer de colon humano en un modelo de ratón y encontraron que limitó la capacidad del cáncer para hacer metástasis en otras partes del cuerpo, dejando en paz a las células sanas. La tasa de metástasis se redujo a la mitad, en comparación con el cáncer de colon no tratado.
El equipo prevé usar esta molécula junto con quimioterapia y radiación para crear un tratamiento anticancerígeno más eficaz.
«Usar esta molécula significa que hay menos células cancerosas viajando por el cuerpo, por lo que sería más fácil matarlas con radiación o quimioterapia», dijo Weichselbaum. «Si podemos disminuir la propagación, tenemos más posibilidades de curar al paciente».
La molécula podría ser una mejora con respecto a otros tratamientos para la metástasis, como los inhibidores de la quinasa, que son la base de muchas quimioterapias. Esos tratamientos funcionan apuntando a las enzimas que permiten que el cáncer prolifere, pero muchas veces, las células cancerosas simplemente encuentran una solución alternativa.
«Con nuestro enfoque, esencialmente estamos vertiendo arena directamente en la máquina», dijo Rock. . «No hay forma de que la célula lo rodee. El motor no va a funcionar».
Aunque el experimento se realizó en el cáncer de colon, estos resultados preliminares muestran que la molécula podría funcionar en varios tipos de cáncer que hace metástasis. A continuación, el equipo espera encontrar otras moléculas que también puedan inhibir NM2C para crear un enfoque de múltiples capas para obstaculizar la metástasis. Eso es importante para los médicos emergentes como Darren Bryan, MD, ex residente de cirugía de UChicago Medicine y primer autor del artículo.
«En el futuro, los medicamentos como 4-HAP se usarán en pacientes que están en alto riesgo de desarrollar metástasis», dijo. «Siempre me llamaron la atención las conexiones que desarrollé con pacientes que pasaban por diagnósticos de cáncer nuevos y difíciles. A menudo tenemos una buena terapia quirúrgica curativa para tumores localizados que no han hecho metástasis. Sin embargo, aprendí pronto que los pacientes con tumores más avanzados que tenían rara vez se puede curar con metástasis solo con cirugía. Dirigirse a las proteínas motoras de las células es un nuevo enfoque, y con 4-HAP, podremos ayudar a los pacientes a tener mejores resultados».
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La proteína podría ofrecer un objetivo terapéutico para la metástasis del cáncer de mama Más información: Darren S. Bryan el al., «4-Hydroxyacetophenone modulas the actomyosin cytoskeleton to reduce metástasis», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2014639117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Chicago Cita: El tratamiento con moléculas pequeñas reduce la metástasis del cáncer de colon (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-small-molecule-treatment-colon-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.