Reprogramación de células inmunitarias para reducir la inflamación y promover la reparación de tejidos
Imagen fluorescente de un macrófago que muestra el núcleo (azul) y las moléculas Catenina (verde) y TET2 (roja) que permiten la programación de macrófagos. Crédito: Bisheng Zhou
Los macrófagos son glóbulos blancos que, según las señales que reciben del sistema inmunitario, se especializan en aumentar o disminuir la inflamación. Cuando los macrófagos están programados para ser proinflamatorios, ayudan a aumentar la inflamación, lo que es beneficioso para combatir las infecciones; cuando están programados para ser antiinflamatorios, ayudan a disminuir la inflamación.
Esta programación regulada permite que el cuerpo combata las infecciones, pero también garantiza que la inflamación disminuya naturalmente después de la respuesta inmunitaria inicial y promueva la reparación de los tejidos. La aparición de macrófagos antiinflamatorios ayuda a evitar que una respuesta inmune se vuelva excesiva y peligrosa, como la que se observa en las enfermedades autoinmunes o en el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, o SDRA, que ha estado afectando a algunos pacientes con COVID-19.
Un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Illinois Chicago publicado en la revista Nature Immunology sugiere que la programación de los macrófagos es más compleja de lo que se pensaba anteriormente.
«Descubrimos que la programación de los macrófagos está impulsada por algo más que el sistema inmunitario systemit también es impulsado por el entorno en el que residen los macrófagos», dijo el autor principal del estudio, Asrar Malik, profesor distinguido de la familia Schweppe de la UIC y jefe de farmacología y medicina regenerativa en la Facultad de Medicina.
El estudio específicamente analizó la programación de macrófagos en modelos animales de lesión pulmonar.
«Demostramos que las células endoteliales pulmonares, que son las células que recubren los vasos sanguíneos, son esenciales en la programación de ma crofagos con potentes funciones reparadoras de tejidos y antiinflamatorias», dijo el Dr. Jalees Rehman, profesor de medicina y farmacología y medicina regenerativa de la UIC y coautor principal del artículo.
El equipo de investigación primero analizó los proteínas, que funcionan como señales químicas, liberadas por las células de los vasos sanguíneos y luego realizaron experimentos para ver si esas señales afectaban el funcionamiento de los macrófagos.
Descubrieron que una proteína, llamada Rspondin3, se liberaba en niveles altos durante lesión inflamatoria y desempeñó un papel clave en la programación de los macrófagos.
«Cuando eliminamos el gen responsable de Rspondin3 de las células endoteliales de los vasos sanguíneos, observamos que los macrófagos no desaceleran la inflamación. En cambio, los pulmones se lesionaron más», dijo Bisheng Zhou, profesor asistente de investigación de farmacología y medicina regenerativa de la UIC y primer autor del estudio. «Probamos esto en múltiples modelos de lesión pulmonar inflamatoria y encontramos resultados consistentes, lo que sugiere que los vasos sanguíneos juegan un papel instructivo importante para guiar la programación de los macrófagos».
Además de proporcionar una nueva vía para que los desarrolladores de fármacos exploren, Rehman dijo que este hallazgo proporciona una pista de por qué algunas personas pueden tener mejores resultados.
«La mayoría de las personas se recuperan de una infección pulmonar pero, lamentablemente, un subgrupo de pacientes desarrolla una lesión pulmonar grave en forma de ARDS, que es lo que hemos visto en la reciente pandemia de COVID-19», Rehman dijo.
«Podría ser que estos pacientes tengan una mala salud vascular subyacente y tal vez no diagnosticada y, como resultado, los vasos sanguíneos no envían las señales apropiadas a los macrófagos y apagan la inflamación», dijo. «La falta de un Un sistema de frenado automático adecuado para retardar la inflamación una vez que se han eliminado las bacterias o los virus conduce a una situación en la que el propio sistema inmunitario descontrolado de nuestro cuerpo se convierte en la causa de un daño aún mayor en tejidos y órganos vulnerables como el pulmón».
Rehman dijo que aunque el estudio se centró en los pulmones, sus hallazgos también podrían ser relevantes para enfermedades en otros órganos como el corazón, los intestinos, el cerebro y el hígado, donde las células inmunitarias pueden causar daño si se logra el equilibrio necesario entre proinflamatorio y las células antiinflamatorias se interrumpen.
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El estudio identifica una molécula clave involucrada en el síndrome de dificultad respiratoria aguda Más información: Bisheng Zhou et al. La angiocrina Rspondin3 instruye la transición de macrófagos intersticiales a través de la reprogramación metabólica epigenética y resuelve la lesión inflamatoria, Nature Immunology (2020). DOI: 10.1038/s41590-020-0764-8 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Chicago Cita: Reprogramación de células inmunitarias para reducir la inflamación, promover la reparación de tejidos (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-reprogramming-immune-cells-inflammation-tissue.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.