La terapia génica aumenta los beneficios de los fármacos para la enfermedad de Parkinson
Inmunohistoquímica para alfa-sinucleína que muestra una tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
En la etapa avanzada de la enfermedad de Parkinson, el fármaco levodopa se vuelve menos efectivo para tratar los síntomas debido a la pérdida inexorable de neuronas liberadoras de dopamina. Pero un nuevo estudio preclínico de Northwestern Medicine muestra que una terapia génica dirigida a la pequeña región del cerebro donde residen estas neuronas, la sustancia negra, aumenta sustancialmente los beneficios de la levodopa.
La terapia génica restauró la capacidad de las neuronas en la sustancia negra para convertir la levodopa en dopamina. En esencia, esto permitió que la levodopa recreara el entorno que se encuentra en el cerebro sano y eliminó la actividad cerebral aberrante responsable de la dificultad para moverse.
En el mismo estudio, los científicos también brindan una explicación de por qué las neuronas liberadoras de dopamina se pierden en la enfermedad. Usando herramientas genéticas avanzadas, los autores muestran que el daño a las centrales eléctricas dentro de las neuronas liberadoras de dopamina (mitocondrias) es suficiente para desencadenar una secuencia de eventos que recapitula fielmente lo que sucede con los circuitos cerebrales en la enfermedad de Parkinson.
Los hallazgos en ratones, que se publicarán el 3 de noviembre en Nature, pueden ayudar a identificar humanos en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, desarrollar terapias para retardar la progresión de la enfermedad y tratar la enfermedad en etapa tardía.
Los nuevos hallazgos clave:
- El daño a las plantas de energía en las neuronas liberadoras de dopamina es suficiente para causar la enfermedad de Parkinson. Cuando estas plantas de energía (mitocondrias) comienzan a apagarse, la capacidad de las neuronas para hacer su trabajo en el cerebro se ve comprometida. Sin una fuente suficiente de energía, las neuronas eventualmente se marchitan y mueren. Este hallazgo abre un nuevo camino para desarrollar terapias para proteger la función de las mitocondrias.
- Al contrario de lo que se pensaba en los últimos 30 años, la aparición de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson requiere la pérdida de la liberación de dopamina en una pequeña región del cerebro llamada sustancia negra. Este descubrimiento también abre la puerta a nuevas terapias para pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada.
- Los científicos demostraron que una terapia génica dirigida a la sustancia negra aumenta eficazmente el beneficio sintomático de la levodopa.
«El desarrollo de terapias efectivas para retrasar o detener el avance de la enfermedad de Parkinson requiere que los científicos sepan qué lo causa», dijo el autor principal del estudio, D. James Surmeier, presidente de neurociencia en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. Medicamento. «Esta es la primera vez que hay evidencia definitiva de que el daño a las mitocondrias en las neuronas liberadoras de dopamina es suficiente para causar un parkinsonismo similar al humano en un ratón.
«Ya sea que el daño mitocondrial sea una causa o una consecuencia de la enfermedad ha sido debatida durante mucho tiempo. Ahora que este problema está resuelto, podemos centrar nuestra atención en el desarrollo de terapias para preservar su función y retrasar la pérdida de estas neuronas».
Además de proporcionar un objetivo claro para las terapias modificadoras de la enfermedad, el estudio proporciona un modelo de la enfermedad de Parkinson antes de que aparezcan los síntomas clínicos. La pérdida lenta y progresiva de las neuronas liberadoras de dopamina en el modelo permitió a los investigadores ver lo que puede estar sucediendo en el cerebro mucho antes de que el movimiento se vuelva difícil.
«Esto El nuevo modelo ‘similar al humano’ puede ayudarnos a desarrollar pruebas que identificarían a las personas que están en camino de ser diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson en cinco o 10 años», dijo Surmeier. «Hacerlo nos permitiría comenzar temprano con las terapias. eso podría alterar la progresión de la enfermedad».
Otros autores de Northwestern son Patricia Gonzalez-Rodriguez, Enrico Zampese, Kristen Stout, Jamie Guzman, Ben Yang, Tatiana Tkatch, Ema Ilijic y Paul Schumacker.
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Evidencia de un neuroprotector El efecto del factor de transcripción BCL11A Más información: Dalton Surmeier, Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04059-0. www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: La terapia génica aumenta los beneficios de los medicamentos contra la enfermedad de Parkinson (3 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-gene-therapy-boosts-parkinson-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.