Desarrollo de medicamentos precisos para el cáncer de mama triple negativo
Cultivo tridimensional de células de cáncer de mama humano, con ADN teñido de azul y una proteína en la membrana de la superficie celular teñida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP.
Aprovechando el metabolismo alterado de una célula cancerosa que impulsa su crecimiento desbocado, los investigadores de Princess Margaret se están concentrando en estos cambios moleculares para ayudarlos a desarrollar objetivos farmacológicos más precisos para uno de los cánceres de mama más mortales.
El cáncer de mama triple negativo es un subtipo de cáncer de mama muy agresivo, que representa del 15 al 20 % de los casos de cáncer de mama, pero representa el 25 % de las muertes por cáncer de mama. Además, tiene una tasa de metástasis más alta dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico y una tasa de supervivencia general más baja en comparación con los subtipos de cáncer con receptor positivo.
Los científicos no saben por qué, pero este cáncer también es más común entre los afroamericanos y los negros. mujeres más jóvenes.
«Esta enfermedad no tiene medicina de precisión», dice el Dr. Mathieu Lupien, científico sénior del Princess Margaret Cancer Centre, «por lo que los pacientes son tratados con quimioterapia porque no tenemos un objetivo terapéutico definido Inicialmente, funciona para algunos pacientes, pero cerca de una cuarta parte de los pacientes recurren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico y muchos desarrollan tumores resistentes a la quimioterapia.
«Estas estadísticas salvajes significan que debemos mejorar nuestra comprensión de la base molecular para el desarrollo de este cáncer para descubrir objetivos efectivos y precisos para los medicamentos, y una prueba complementaria para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse más de dicha terapia».
En una investigación dirigida por Princess Margaret Científicos principales Dra. Cheryl Ar Rowsmith y Mathieu Lupien publicados en Nature Communications el 21 de agosto de 2020, el equipo científico encontró un enfoque prometedor con un biomarcador de proteínas que podría identificar a los mejores pacientes para una terapia dirigida más precisa en el futuro.
Usando una colección de diferentes líneas celulares derivadas de pacientes de cáncer de mama triple negativo, los investigadores pudieron probar su sensibilidad a las «pruebas químicas» (compuestos experimentales similares a fármacos) contra los inhibidores de un guardián metabólico llamado GLUT1. Encontraron una correlación o vínculo entre las células con niveles variables de RB1, una proteína involucrada en el metabolismo celular, así como una proteína supresora de tumores establecida desde hace mucho tiempo, y una disminución del crecimiento en estas células cancerosas.
Impulsores metabólicos alterados crecimiento explosivo del cáncer
Todos los cánceres tienen estados metabólicos alterados, explica el Dr. Arrowsmith, porque su crecimiento explosivo requiere enormes cantidades de energía, como glucosa, para nutrir su supervivencia y crecimiento, a pesar de ser bombardeados con quimioterapia en este cáncer específico. .
Tener acceso a diversos modelos celulares de cáncer de mama triple negativo nos permite distinguir dónde funcionará el fármaco potencial y dónde no, dice el Dr. Lupien, quien también es profesor asociado en el Departamento de Biofísica Médica. «Sin este amplio espectro de muestras, podríamos haber perdido el subconjunto de cánceres de mama triple negativos que responden a nuestro compuesto».
Específicamente, el compuesto se dirige a GLUT1, parte de la vía que transporta la glucosa a una célula para aumentar la energía metabólica en el subconjunto de células cancerosas con altos niveles de proteína RB1; en efecto, impidiendo que crezcan.
El bloqueo de esta vía «mató de hambre» a las células cancerosas, haciéndolas más receptivas o sensibles a la sustancia química compuesto, demostrando esto como un objetivo prometedor para nuevos enfoques contra el cáncer.
Este trabajo muestra que diferentes niveles de RB1 se pueden usar como un biomarcador biológico para discriminar entre los que responden al tratamiento y los que no responden en el futuro, dice el Dr. Arrowsmith.
Gran reto en la investigación del cáncer
Hacer coincidir el paciente adecuado con el fármaco adecuado es un gran reto en la investigación y el tratamiento del cáncer, dice el Dr. Arrowsmith, quien también es director científico para el Consorcio de Genómica Estructural de Toronto laboratorios y profesor de biofísica médica en la Universidad de Toronto.
Ella señala que múltiples cambios en las células cancerosas impulsan su crecimiento anormal, incluidos cambios genéticos, epigenéticos, metabólicos y cromosómicos que mutan y cambian con el tiempo.
Esta heterogeneidad en las células tumorales, que cambia y se adapta constantemente con el tiempo, permite que las células cancerosas prosperen y evadan las terapias convencionales.
Es por eso que muchos nuevos medicamentos potenciales fallan, dice el Dr. Arrowsmith , porque estas múltiples combinaciones de cambios en las células cancerosas son complejas y dinámicas.
«Lo que estamos tratando de hacer es comprender en detalle qué subconjunto de medicamentos son efectivos para abordar los cambios moleculares diminutos en el cáncer». células.
«Es como golpear un topo cuando tratas y tratas el cáncer con un medicamento». Tan pronto como descubra cómo detener un mecanismo que hace que la célula se desvíe, las células cancerosas se adaptarán y seguirán creciendo.
«Ese es el gran desafío en el tratamiento del cáncer. Cuanto más entendamos sobre la complejidad molecular de células cancerosas, más podemos apuntar con precisión.
«Y cuanto más podamos construir una farmacia de medicamentos contra el cáncer que coincida con cambios específicos en la célula cancerosa, mayores serán las posibilidades de una cura».
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Identificada la molécula clave responsable del mal pronóstico del cáncer de mama Más información: Qin Wu et al, La inhibición de GLUT1 bloquea el crecimiento del cáncer de mama triple negativo RB1-positivo, Nature Communications ( 2020). DOI: 10.1038/s41467-020-18020-8 Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por University Health Network Cita: Desarrollo de medicamentos precisos para el triple negativo cáncer de mama (21 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-prec ise-medicines-triple-negative-beast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.