Encontrando pistas para una respuesta inmune exitosa en las células T de pacientes con COVID-19
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Cuando las noticias sobre un nuevo coronavirus cambiaron de una crónica de su progreso en China a titulares sobre un COVID-19 mundial pandemia, la científica de los Institutos Gladstone, Nadia Roan, Ph.D., estaba publicando varios artículos sobre las células T y su papel en la propagación del VIH y las infecciones de larga duración.
Además de servir como objetivos y escondites del VIH, las células T son una parte importante de la respuesta inmunitaria del cuerpo contra muchos virus. También son el tipo de célula que se agota más evidentemente en los casos graves de COVID-19. Roan decidió aplicar su experiencia en células T para comprender cómo responde la gente al SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19.
Ahora, Roan y su equipo han catalogado las células T de personas que se han recuperado de casos leves de COVID-19. Su análisis, publicado en Cell Reports Medicine, arroja luz sobre lo que podría implicar una respuesta inmunitaria exitosa al SARS-CoV-2 y tiene implicaciones para el desarrollo de vacunas.
Gran parte de la lucha del cuerpo contra virus u otros patógenos se lleva a cabo mediante anticuerpos, que se adhieren a moléculas específicas en la superficie de los patógenos y las marcan para su destrucción. Pero los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 parecen disminuir rápidamente después de una infección, lo que plantea la preocupación de que su efecto protector pueda ser de corta duración.
«La mayoría de los estudios sobre la inmunidad del huésped al SARS-CoV-2 han centrado en la respuesta de anticuerpos», dice Roan, quien también es profesor asociado de urología en UC San Francisco. «Sin embargo, otros estudios también sugieren que el SARS-CoV-2 puede provocar una fuerte respuesta de las células T».
Por lo tanto, una pregunta importante es si la infección por el SARS-CoV-2 activa las células T que tienen una vida prolongada. y podría conferir inmunidad a largo plazo contra el virus. Otra pregunta es si la respuesta de las células T podría explicar por qué algunas personas se recuperan de la infección después de solo dolencias menores, mientras que otras sucumben a una enfermedad prolongada que a veces termina en la muerte.
Para responder a estas preguntas, Roan y su equipo obtuvieron muestras de sangre. de nueve donantes que se habían recuperado de una infección confirmada por SARS-CoV-2 después de haber experimentado solo síntomas leves.
«Razonamos que estos pacientes tendrían sistemas inmunológicos particularmente buenos para eliminar el virus», dice Roan.
Las células de pacientes recuperados contienen las respuestas
El grupo de Roan usó una técnica llamada CyTOF, que caracteriza a las células T según las proteínas que contienen o transportan en su superficie. Diferentes combinaciones de proteínas dictan las diferentes funciones que desempeñan las células T en una infección y se pueden usar como marcadores para identificar los tipos de células T presentes en la sangre de una persona. Debido a que CyTOF puede rastrear casi 40 marcadores de proteínas diferentes a la vez, los investigadores pueden detectar muchas características diferentes en cualquier célula determinada.
«Conocer las características de las células T específicas del SARS-CoV-2 es importante para informarnos sobre sus propiedades funcionales, incluida su capacidad para persistir a largo plazo en individuos convalecientes», dice Roan.
Las células T vienen en dos tipos principales: células T CD4+, cuya función principal es estimular la respuesta general del sistema inmunitario a un invasor, y células T CD8+, muchas de las cuales destruyen las células infectadas. Dentro de estas amplias categorías, CyTOF puede distinguir muchas más subcategorías. Por ejemplo, puede diferenciar las células de vida corta de las de vida larga y las células T «efectoras», las células que combaten una infección actual, de las células T de «memoria», las células persistentes que ayudan a montar una respuesta más rápida a la próxima ronda de infección.
Las células T reconocen pequeños fragmentos de proteínas patógenas que se muestran en la superficie de las células infectadas. Para asegurarse de que estaban observando la respuesta de los pacientes a la infección por SARS-CoV-2, el equipo de Roan seleccionó células T específicas de las proteínas del virus. A modo de comparación, también examinaron las células T específicas de otros virus, como el de la gripe y el citomegalovirus, un patógeno común al que muchas personas han estado expuestas anteriormente.
Después de someter las muestras de los pacientes a CyTOF, el equipo de Roan descubrió patrones intrigantes en las células T específicas del SARS-CoV-2 que pueden explicar cómo estos pacientes se recuperaron de la COVID-19.
Primero, las células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2 de los pacientes pertenecen a una categoría llamada «Th1» que se sabe que combate eficazmente los virus, y no a las categorías asociadas con otros tipos de inflamación que son menos eficaces contra los virus y pueden conducir a una patología mediada por el sistema inmunitario. Esto podría ayudar a explicar la recuperación de los pacientes, dado que, en cambio, los casos graves de COVID-19 se caracterizan por inflamación descontrolada y daño tisular.
En segundo lugar, las células T CD4+ en las muestras son en su mayoría «memoria». y células T «ayudantes», que estimulan la producción de anticuerpos específicos de patógenos. Las células T auxiliares específicas del SARS-CoV-2 que se encuentran en pacientes convalecientes supuestamente los ayudaron a montar una defensa de anticuerpos específica y efectiva contra el virus.
En tercer lugar, las células T CD8+ de los pacientes pertenecían a una subcategoría conocida por proteger contra varios otros virus. Roan y su grupo especulan que estas células son tóxicas para las células infectadas, de larga vida y capaces de proliferar rápidamente, propiedades que les permitirían eliminar las células infectadas por SARS-CoV-2 de manera eficiente, evitando así que el virus se acumule después de la infección.
Curiosamente, una gran proporción de las células T específicas del SARS-CoV-2 llevaban una proteína de superficie que se sabe que marca las células T de larga vida. De hecho, estas células se encontraron en convalecientes más de 2 meses después de la infección. El equipo de Roan cultivó estas células en presencia de un factor de crecimiento de células T común que se está probando actualmente como una forma de mejorar los resultados clínicos para los pacientes con COVID-19 con una reserva de células T agotada. Las células aumentaron notablemente en número, lo que demuestra una poderosa capacidad para proliferar.
«Estos resultados sugieren que las células T específicas del SARS-CoV-2 no solo son longevas, sino que pueden mantenerse mediante una proliferación constante. Por lo tanto, presumiblemente pueden combatir una nueva infección mucho después de que la primera haya desaparecido», dice Roan.
Se necesitarán estudios que involucren a una mayor cantidad de pacientes, incluidos aquellos que sufrieron una enfermedad grave, para comprender por qué diferentes personas responden de manera tan diferente a la infección por SARS-CoV-2. Roan y su equipo ya comenzaron a comparar las respuestas de las células T en casos leves y graves, e investigarán la posibilidad de que la exposición previa a otros coronavirus pueda aumentar la respuesta inmunitaria de una persona al nuevo virus.
Mientras tanto, el Las características compartidas en estos nueve pacientes recuperados brindan información importante.
«Nuestros hallazgos sugieren que, si bien los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 pueden desaparecer con relativa rapidez, la inmunidad a largo plazo contra el virus puede generarse en forma de respuestas de memoria, incluida la de las células T de memoria», dice Roan. «Para conferir una inmunidad duradera y eficaz contra la COVID-19, las estrategias de vacunación deben considerar seriamente enfoques que, además de generar anticuerpos neutralizantes, provoquen células T multifuncionales y de larga vida contra el SARS-CoV-2».
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La exposición a los resfriados comunes podría dar a algunas personas una ventaja en la lucha contra el COVID-19 Más información: Jason Neidleman et al, exhibición de células T específicas del SARS-CoV-2 características fenotípicas de función auxiliar robusta, falta de diferenciación terminal y alto potencial proliferativo, Cell Reports Medicine (2020). DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100081 Proporcionado por Gladstone Institutes Cita: Encontrar pistas para una respuesta inmune exitosa en las células T de pacientes con COVID-19 (2020, 21 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2020-08-clues-successful-immune-response-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.