Entender los trucos de los linfomas
Las células inmunitarias pueden migrar a los ganglios linfáticos a través de vasos sanguíneos particularmente grandes (rojo y verde en la imagen) y destruir las células tumorales existentes (blanco). Estos vasos se remodelan gradualmente en los linfomas no Hodgkin agresivos. Esta es probablemente la razón por la que las inmunoterapias basadas en células no han sido efectivas hasta ahora contra este tipo de tumor. Crédito: Rehm Lab, MDC
Hasta ahora, las inmunoterapias celulares no han sido muy eficaces contra el linfoma no Hodgkin. Un equipo dirigido por Armin Rehm del MDC ha descubierto una posible razón. Como describen en Cell Reports, este cáncer induce cambios en los grandes vasos sanguíneos a través de los cuales las células inmunitarias normalmente migran a los ganglios linfáticos.
Las inmunoterapias se han convertido en una parte indispensable del tratamiento moderno del cáncer. Son particularmente efectivos contra cánceres como la enfermedad de Hodgkin, un tipo de cáncer de la sangre que ataca el sistema linfático. Sin embargo, cuando se trata de linfomas no Hodgkin agresivos, los enfoques comparables que emplean varias estrategias para incitar al sistema inmunitario a atacar las células tumorales suelen fracasar.
La arquitectura de los ganglios linfáticos se altera
La razón probable de esta falla ahora ha sido descubierta por un equipo dirigido por el Dr. Armin Rehm, jefe del Laboratorio de Inmunología Tumoral Traslacional del Centro Max Delbrck de Medicina Molecular en la Asociación Helmholtz (MDC) en Berlín. «En experimentos con ratones y tejido tumoral humano, pudimos demostrar que las células cancerosas alteran la delicada arquitectura de los ganglios linfáticos», explica el Dr. Lutz Menzel, primer autor del Cell Reportspaper e investigador en el laboratorio de Rehm.
Esto finalmente conduce a que un grupo de vasos sanguíneos grandes, las vénulas de endotelio alto, pierdan una de sus funciones más importantes. «Sin estos vasos intactos, las células inmunitarias no pueden migrar a los ganglios linfáticos en sus patrullas para rastrear las células tumorales», explica Menzel. Varios grupos de investigación del MDC participaron en el estudio financiado por German Cancer Aid, incluido el Laboratorio de Regulación Microambiental en Autoinmunidad y Cáncer dirigido por la Dra. Uta Hpken.
Hallazgos idénticos en ratones y humanos
«Sabíamos por un estudio anterior que los linfomas agresivos, como el linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes, estimulan el crecimiento de pequeños vasos capilares en los ganglios linfáticos», dice Rehm. De esta forma, las células tumorales se aseguran de que reciben un suministro óptimo de nutrientes durante su rápido crecimiento. «Al mismo tiempo, los exámenes microscópicos nos mostraron que había muy pocos vasos sanguíneos con diámetros más grandes en los ganglios linfáticos afectados», informa Rehm, y agrega que los hallazgos en ratones fueron idénticos a los de humanos con linfomas agresivos.
En el estudio actual, los investigadores primero usaron ratones para investigar cómo ocurre la pérdida de vénulas endoteliales altas, una situación que permite que los linfomas evadan el ataque del sistema inmunitario celular. «Descubrimos una compleja cascada de cambios que incluyen la alteración de las estructuras de andamiaje en los ganglios linfáticos», dice Menzel. «Tal interrupción provoca cambios en las proporciones de presión y volumen, los cuales influyen en la expresión génica».
Esto, dice, eventualmente lleva a que las vénulas endoteliales altas se transformen en vasos sanguíneos completamente normales, cortando así el el acceso de las células inmunitarias a las células cancerosas. Luego, el equipo pudo confirmar estas observaciones en tejido canceroso humano. Examinaron casi 80 muestras de tejido de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo para validar los resultados.
Las células cancerosas crean nichos de protección para sí mismas
«Muchos tipos de tumores emplean estrategias para evadir un ataque por el sistema inmunitario», dice Rehm. «Por ejemplo, las células cancerosas desarrollan moléculas de superficie especiales o producen moléculas de señalización que apagan las células inmunitarias». Se ha investigado muy poco sobre cómo los linfomas se protegen de las defensas del cuerpo a medida que crecen. «Nuestro estudio ahora brinda información más profunda sobre los métodos que usan las células tumorales para crear nichos protectores en los ganglios linfáticos», señala Rehm.
«Es crucial saber qué está sucediendo en el microambiente tumoral, especialmente cuando se trata de a la inmunoterapia contra el cáncer», añade Menzel. «Solo de esta manera podemos idear estrategias que permitan que las células T terapéuticas lleguen al sitio del tumor, donde pueden combatirlo directamente».
Facilitar la inmigración de células inmunitarias
El equipo planea utilice los nuevos hallazgos para desarrollar estrategias específicas para detener o incluso revertir el proceso responsable de la desaparición de las vénulas de endotelio alto. «Algo que estamos tratando de hacer es alterar específicamente los vasos en los ganglios linfáticos con la ayuda de varios medicamentos», dice Rehm. El objetivo aquí, dice, es facilitar la inmigración de células inmunitarias y evitar que las células tumorales se protejan contra ataques en sus nichos. De esta manera, los investigadores esperan que los enfoques inmunoterapéuticos, como la terapia con células CAR T, también puedan volverse más efectivos contra los linfomas no hodgkinianos agresivos.
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Un estudio muestra que las células T similares a las madres podrían ayudar a la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Informes (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109878 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita: Comprender los trucos de los linfomas (2021, 3 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-lymphomas.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.