Equipo internacional identifica una nueva vía reguladora en el cáncer de vejiga
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins en colaboración con Insilico Medicine anuncian la publicación de un nuevo artículo de investigación titulado «GULP1 regula el eje de señalización NRF2-KEAP1 en el carcinoma urotelial» en Science Signaling.
La vía KEAP1-NRF2 juega un papel clave en la prevención del cáncer y las respuestas celulares protectoras al estrés oxidativo y electrofílico. En tejidos normales y premalignos, las vías de señalización activadas por NRF2 previenen el inicio y la progresión del cáncer, pero en células completamente malignas, la interrupción de la vía KEAP1-NRF2 da como resultado la transactivación de los genes diana de NRF2, lo que en consecuencia induce la proliferación celular y otros cambios fenotípicos en las células cancerosas.
En este estudio, los investigadores de la Universidad Johns Hopkins en colaboración con Insilico Medicine analizaron la proteína GULP1 y su influencia en la vía KEAP1-NRF2. Los resultados demostraron que la eliminación de GULP1 conduce a la proliferación de células tumorales in vitro y aumenta el crecimiento tumoral in vivo, así como la resistencia al tratamiento con cisplatino. Paralelamente a la disminución de la expresión de GULP1, se observó una mayor expresión de genes antioxidantes en células resistentes al cisplatino. Además, se observó una expresión baja o nula de GULP1 en la mayoría de los casos que no responden al cisplatino.
Juntos, los hallazgos demuestran que GULP1 es una proteína de unión a KEAP1 que regula la señalización de KEAP1-NRF2 en UCB, y que la hipermetilación del promotor de GULP1 es un mecanismo potencial de silenciamiento de GULP1.
«Estoy muy feliz de ver a los autores de Insilico Medicine en este importante artículo de uno de los grupos de investigación más importantes del mundo. Si bien la vía KEAP1-NRF2 es un eje de señalización importante en cáncer de vejiga y otras neoplasias malignas sólidas, la orientación de esta vía compleja sigue siendo un desafío. Sobre la base del conocimiento generado en este estudio, utilizaremos plataformas informáticas novedosas desarrolladas en Insilico Medicine, como Pandomics, y su componente integral llamado Target ID, para centrarnos en identificando y validando nuevos compuestos que podrían inhibir esta red de señalización con alta especificidad, eficacia y seguridad», dijo Alex Zhavoronkov, Ph.D., director ejecutivo de Insilico Medicine.
Explore más
Demasiado de algo bueno también puede conducir a demasiado hígado Más información: Masamichi Hayashi et al, GULP1 regula el eje de señalización NRF2-KEAP1 en el urotelio carcinoma, Science Signaling (2020). DOI: 10.1126/scisignal.aba0443 Información de la revista: Science Signaling
Proporcionado por Insilico Medicine Cita: El equipo internacional identifica una nueva vía reguladora en el cáncer de vejiga (agosto de 2020 20) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-international-team-regulatory-pathway-bladder.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.