Molécula que activa la proteína inmune STING muestra resultados prometedores contra los tumores
Crédito: Scripps Research
Los científicos de Scripps Research han descubierto una molécula que puede activar una proteína natural que estimula el sistema inmunológico llamada STING. Los hallazgos marcan un avance clave en el campo de la oncología, ya que la proteína STING es conocida por sus fuertes propiedades antitumorales.
STING (abreviatura de STimulator of INterferon Genes) dirige el sistema inmunitario contra los invasores virales y cancerosos y, debido a su papel en la promoción de la inmunidad antitumoral, ha despertado un interés entusiasta entre los desarrolladores de fármacos.
Sin embargo, STING Los activadores naturales en el cuerpo son moléculas inestables relacionadas con el ADN que no duran mucho en el torrente sanguíneo. Eso ha obstaculizado el desarrollo de tratamientos basados en ellos y ha impulsado la búsqueda de una molécula pequeña que active STING más resistente que pueda circular en la sangre y actuar contra los tumores «sistémicamente», dondequiera que existan en el cuerpo.
Los científicos de Scripps Research, que informaron sobre su hallazgo en Science el 20 de agosto, seleccionaron un conjunto de moléculas pequeñas adecuadas con diversas estructuras e identificaron varias que activan STING. Después de modificar una de estas moléculas para optimizar sus propiedades, descubrieron que administrarla sistémicamente en ratones con una inyección reducía en gran medida el crecimiento de una forma agresiva de melanoma.
El descubrimiento plantea la posibilidad de un fármaco circulante que podría activar STING y suprimir una amplia gama de cánceres.
«Una molécula activadora de STING sistémica podría tener una utilidad considerable, y no solo como terapéutica para el cáncer y las enfermedades infecciosas, sino también como sonda para estudiar STING -inmunidad antitumoral dependiente y una serie de otros procesos biológicos relacionados con STING», dice el coautor principal Luke Lairson, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Química de Scripps Research.
Lairson y sus colegas descubrieron que su activador STING optimizado, al que llamaron SR-717, parece activar la proteína STING de la misma manera que sus activadores naturales en el cuerpo. Usando cristalografía de rayos X para obtener imágenes de la interacción a escala atómica, demostraron que tanto el SR-717 como un activador natural conocido se unen al mismo sitio en STING e inducen el mismo cambio de forma en la proteína.
En un modelo animal de melanoma agresivo, el SR-717 suprimió drásticamente el crecimiento tumoral, evitó la metástasis, indujo la presentación de moléculas tumorales al sistema inmunitario y aumentó considerablemente los niveles alrededor de los tumores de células T CD8+ y células NK, las cuales se sabe que se encuentran entre las armas antitumorales más pesadas del sistema inmunitario. A esta dosis efectiva, no hubo evidencia de efectos secundarios adversos significativos en los animales.
Lairson y sus colegas continúan estudiando el SR-717, con la esperanza de convertirlo en un nuevo tratamiento contra el cáncer que podría ser utilizado solo o en combinación con otros tratamientos.
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Los investigadores de Sylvester identifican una proteína diana que podría aliviar la enfermedad de injerto contra huésped cGAMP mimetic», Science 21 de agosto de 2020: vol. 369, número 6506, págs. 993-999
DOI: 10.1126/science.abb4255 Información de la revista: Science
Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita : La molécula que activa la proteína inmune STING muestra resultados prometedores contra los tumores (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-molecule-immune-protein-results-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.