La combinación de dos ‘terapias antiguas’ tiene un gran impacto contra los tumores cerebrales pediátricos
A la izquierda, una imagen de resonancia magnética del tumor cerebral meduloblastoma de un niño, ya la derecha, una microfotografía de células de meduloblastoma. El círculo muestra una roseta de Homer Wright, un grupo circular de células tumorales característico de la enfermedad. Los investigadores de Johns Hopkins Medicine han combinado dos terapias antiguas, cobre y disulfiram, para destruir este cáncer pediátrico. Crédito: Gráfico: ME Newman, Johns Hopkins Medicine, utilizando imágenes de dominio público; resonancia magnética: Instituto Nacional del Cáncer; microfotografía: Jensflorian a través de Wikimedia Commons
El cobre ha estado mejorando clínicamente la vida de las personas desde alrededor de 1500 a. C., cuando un médico egipcio registró por primera vez su uso como tratamiento para la inflamación. Unos 35 siglos más tarde, los investigadores de Johns Hopkins Medicine y la facultad de medicina de la Universidad Católica del Sagrado Corazón de Italia han proporcionado pruebas sólidas de que el primer metal utilizado con fines medicinales ahora puede tener un nuevo papel para ayudar a salvar a los niños de un devastador cáncer del sistema nervioso central conocido como meduloblastoma.
La terapia prospectiva en la que los iones de cobre se combinan con un fármaco que alguna vez se anunció como tratamiento para el alcoholismo se describe en un estudio publicado hoy en la revista PLOS ONE.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, un meduloblastoma es un Tumor canceroso de crecimiento rápido que se origina en el cerebro o la médula espinal. Predominantemente visto en niños menores de 10 años, el meduloblastoma es la neoplasia maligna cerebral pediátrica más común, con entre 250 y 500 casos nuevos diagnosticados anualmente.
En general, la tasa de supervivencia para niños con meduloblastoma que no se ha propagado es de aproximadamente 70 %, pero esto puede caer hasta un 40% según la edad del paciente, el subtipo molecular del tumor (hay cuatro), la extensión de cualquier extirpación quirúrgica de tumores anteriores y si ha habido metástasis (propagación a otros partes del cuerpo). El tratamiento para el meduloblastoma pediátrico ha sido tradicionalmente cirugía, radiación y quimioterapia, individualmente o en combinación.
El reciente estudio dirigido por Johns Hopkins Medicine analizó una terapia alternativa.
«Disulfiram [DSF ], un medicamento que se ha utilizado durante casi 70 años para tratar el alcoholismo crónico, tiene una gran promesa de ser ‘reutilizado’ como agente anticancerígeno, especialmente cuando forma complejos con iones metálicos como el cobre [Cu++]», dice la autora principal del estudio, Betty Tyler. , profesor asociado de neurocirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Dado que la combinación [DSF-Cu++] no se había evaluado previamente para un posible uso pediátrico, queríamos evaluar su seguridad y eficacia contra los dos subtipos de meduloblastoma pediátrico con las peores tasas de supervivencia a cinco años».
«Nuestro objetivo es allanar el camino hacia un tratamiento exitoso que pueda usarse en niños, ya sea solo o combinado con radiación y quimioterapia convencionales», dice el coautor del estudio, Henry Brem, MD, director del Departamento de Neurocirugía del Johns Escuela de Medicina de la Universidad de Hopkins. «Caracterizar cómo funciona DSF-Cu++ a nivel molecular fue fundamental para la exploración futura de su uso clínico contra el meduloblastoma pediátrico».
En el estudio dirigido por Riccardo Serra, MD, becario postdoctoral en el tumor cerebral de Tyler y Brem. de laboratorio y residente de neurocirugía en la Universidad de Maryland, los investigadores probaron la actividad anticancerígena de DSF-Cu++ e intentaron definir a qué se dirigía a nivel molecular para lograr estos efectos, tanto en cultivos celulares como en ratones. Primero descubrieron que DSF-Cu++ bloquea dos vías biológicas en los meduloblastomas que las células cancerosas necesitan para eliminar las proteínas que amenazan su supervivencia.
«Con las vías cerradas, estas proteínas se acumulan en los tumores, provocando que las células malignas morir y etiquetarlos para que el sistema inmunitario los elimine», dice Brem.
En segundo lugar, los investigadores descubrieron que DSF-Cu++ no solo mata las células del meduloblastoma, sino que también reduce las células responsables de su creación.
«Las células madre del cáncer inician los procesos que dan como resultado la tumorigénesis [nacimiento del tumor], además de desempeñar un papel en la recurrencia del cáncer después del tratamiento y la metástasis desde la ubicación original del tumor», dice Tyler. «Pudimos reducir eficazmente el número de células madre cancerosas usando cantidades muy pequeñas de DSF-Cu++ después de unas pocas horas de exposición».
Un tercer hallazgo del estudio reveló que DSF-CU++ afecta la capacidad de células de meduloblastoma para reparar el daño a su ADN, mejorando así el poder citotóxico (destructor de células) del tratamiento.
«Esto sugiere que DSF-Cu++ evita que las células cancerosas se recuperen después de alterar los genes que controlan su crecimiento y supervivencia, una ventaja terapéutica definitiva», dice Brem. «También significa que DSF-Cu++ tiene potencial como terapia adyuvante, ayudando a evitar que el mecanismo de reparación del ADN de un tumor supere el impacto citotóxico de la radioterapia o la quimioterapia».
Finalmente, los investigadores probaron el impacto de combinar El DSF y el cobre tuvieron tasas de supervivencia superiores en ratones cuyos cerebros fueron implantados con dos subtipos de meduloblastoma. Se observaron aumentos significativos en la prolongación de los días de supervivencia (19 % y 27 %).
Junto con Tyler, Brem y Serra, los miembros del equipo de estudio de Johns Hopkins Medicine incluyen a Tianna Zhao, Sakibul Huq, Noah Gorelick , Joshua Casaos, Arba Cecia, Charles Eberhart, Renyuan Bai y Eric Jackson. Los autores del estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad Católica del Sagrado Corazón (Roma, Italia) son Antonella Mangraviti y Alessandro Olivi.
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La terapia de combinación de disulfiram y cobre se dirige a NPL4, células madre cancerosas y prolonga la supervivencia en un modelo de meduloblastoma, PLOS ONE (2021). DOI: 10.1371/journal.pone.0251957 Información de la revista: PLoS ONE
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Combinación de dos paquetes de «terapias antiguas» poderoso golpe contra los tumores cerebrales pediátricos (3 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-combining-therapies-powerful-pediatric-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.