Los medicamentos aumentan la función de los antibióticos
Un cóctel de antibióticos y otros medicamentos IMAGEN: USUARIO DE FLICKR EMILYBEAN
El aumento de bacterias resistentes a los antibióticos, junto con la tasa más lenta de desarrollo de nuevos antibióticos, ha llevado a los investigadores a busque terapias alternativas para combatir los patógenos causantes de enfermedades. Una nueva investigación, publicada ayer (25 de abril) antes de la impresión en Nature Chemical Biology, proporciona evidencia de que la combinación de antibióticos con compuestos de fármacos comercializados podría ser una respuesta, descubriendo funciones antibacterianas previamente desconocidas de fármacos que estimulan la efectividad de los antibióticos.
"Este es un enfoque realmente ingenioso que, francamente, necesitamos mucho más" dijo Christopher Graber, médico de enfermedades infecciosas en el Sistema de Salud del Área Metropolitana de Los Ángeles que no participó en la investigación.
"Abre un campo completamente nuevo de combinación de antibióticos con no antibióticos" estuvo de acuerdo Mark Riddle, un oficial médico de investigación en el Departamento de Enfermedades Entéricas del Centro de Investigación Médica Naval que no participó en la investigación. "Yo pensaría que esto…
La resistencia a los antimicrobianos va en aumento, como lo demuestra el mayor uso de antibióticos de «último recurso» como la vancomicina y las recientes epidemias de enfermedades resistentes a los antibióticos, como la tuberculosis y el MRSA. . Durante décadas, los investigadores y los médicos han estado combinando antibióticos para aumentar su eficacia contra bacterias tan resistentes, pero esos esfuerzos obvios no son suficientes, dijo Gerry Wright, bioquímico de antibióticos en la Universidad McMaster. Solo considerar otros antibióticos es «demasiado limitante», dijo. «Es necesario ampliar la red un poco más y observar otras moléculas que son bioactivas y buscar una actividad mejorada».
Así que Wright y sus colegas decidieron ampliar la búsqueda. Se centraron en la minociclina, un antibiótico que inhibe la síntesis de proteínas, utilizado con frecuencia en las décadas de 1950 y 1960 hasta que las bacterias desarrollaron resistencia. «Parecía un buen punto de partida como algo que ya tenía cierta actividad antimicrobiana intrínseca pero que la comunidad clínica lo había abandonado en gran medida debido al problema de la resistencia», dijo Wright.
Examinaron la minociclina en combinación con más de 1000 compuestos de fármacos bioactivos previamente aprobados, la mayoría de los cuales no tenían una función antibiótica conocida, contra tres bacterias comunes y a menudo resistentes: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, y Staphylococcus aureus.
La evaluación reveló un total de 69 compuestos nunca antes utilizados para tratar infecciones bacterianas que, cuando se combinaron con minociclina, redujeron el crecimiento bacteriano en al menos un 45 por ciento — significativamente más que cuando se trata sólo con el antibiótico. «Fue muy gratificante para nosotros que nuestra hipótesis fuera correcta», dijo Wright. «Encontramos todas estas interacciones inesperadas».
Un hallazgo que sorprendió a los investigadores fue que muchas de las combinaciones de compuestos inhibieron solo una de las tres especies de bacterias probadas, lo que sugiere que podrían usarse para atacar bacterias infecciosas específicas. y deje el resto de la flora microbiana de un paciente solo. «Hay muchas bacterias que son bastante buenas para nosotros y si eliminas las bacterias buenas, [las bacterias infecciosas] pueden tomar el control», dijo Graber. «Quieres atacar a tu organismo agresor con el espectro más estrecho posible».
Los investigadores examinaron más a fondo la loperamida, un agente opioide antidiarreico comercializado como Imodium, que inhibía el 99 por ciento de P. aeruginosa y el 70 por ciento de E. coli cuando se combinó con minociclina en la pantalla inicial, aunque no tenía ninguna función antibacteriana por sí sola. Descubrieron que interrumpe el potencial de electrones a través de las membranas bacterianas, lo que debilita la célula y le da a la minociclina una forma de entrar.
Riddle había descubierto previamente que el tratamiento de las infecciones diarreicas con una combinación de loperamida y antibióticos resolvía los síntomas de los pacientes. significativamente más rápido. Asumió que esto «probablemente se debió a que la loperamida ayudó con los síntomas, mientras que los antibióticos trabajaron para erradicar la infección», dijo. «Pero este estudio abre el… pensamiento de que tal vez haya otros mecanismos que tendrían en la sinergia con los medicamentos antibacterianos».
Quedan muchas preguntas, por supuesto, como qué tan bien funcionan las combinaciones de medicamentos. será absorbido por el cuerpo. Pero Wright es optimista de que encontrar nuevos usos para medicamentos antiguos dará un segundo aire a los antibióticos menos efectivos. «Espero que el trabajo haga que la gente se dé cuenta de que no es imposible y que encontraremos nuevas formas de resolver el problema de la resistencia y la falta de nuevos antibióticos», dijo. «En lugar de pensar en una molécula a la vez, debemos pensar en las cosas de una manera mucho más amplia y pueden surgir cosas buenas».
L. Ejim et al., «Las combinaciones de antibióticos y fármacos no antibióticos mejoran la eficacia antimicrobiana», Nature Chemical Biology, doi:10.1038/nchembio.559, 2011.
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