Cómo el calor ayuda a matar el cáncer
Paciente tratado con hipertermia INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER, MIKE MITCHELL
La hipertermia se usa ocasionalmente para aumentar la eficacia de ciertas terapias contra el cáncer, pero cómo ayuda el calor ha sido un misterio. Ahora, los investigadores han descubierto los detalles de un mecanismo probable: calentar un tumor inhibe la recombinación homóloga, un sistema de reparación del ADN, por lo que las células cancerosas no pueden reparar el ADN dañado por la radiación o la quimioterapia.
El hallazgo, publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences, sugiere que la adición de calor puede expandir el uso de prometedores medicamentos contra el cáncer dirigidos a células defectuosas en la recombinación homóloga.
"Los hallazgos informados son muy importante," dijo George Iliakis, quien estudia las respuestas celulares al daño del ADN en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duisburg-Essen y no participó en la investigación, en un correo electrónico a The Scientist. Si se confirma con pruebas futuras, agregó , "prometen revivir el campo de la oncología hipertérmica, un campo…
La hipertermia utilizada junto con los tratamientos de radiación causó sensación en las décadas de 1970 y 1980, y parecía inhibir de alguna manera la capacidad de las células tumorales para reparar su ADN y corregir el daño causado por la radiación y la quimioterapia, que están diseñadas para causar suficiente daño en el ADN como para matar una célula. Pero los ensayos clínicos posteriores no lograron demostrar la eficacia del tratamiento combinado y, con el tiempo, los enfoques en competencia pasaron a ser el centro de atención. Hoy, con instrumentación mejorada para calentar áreas definidas del cuerpo a las temperaturas deseadas y un reciente ensayo clínico de fase III positivo, se renueva el interés en el campo.
Roland Kanaar, Jacob Aten y colegas del Centro Médico Erasmus y el Centro Médico Académico de los Países Bajos analizó células madre embrionarias de ratón con defectos en varias vías de reparación del ADN y analizó los efectos de la hipertermia. Descubrieron que calentar las células a 41-43 grados Celsius (106-109 grados Fahrenheit) bloqueaba la recombinación homóloga, un método para restaurar roturas de ADN, al degradar BRCA2, una proteína esencial para la vía de reparación.
El hallazgo puede tener aplicaciones inmediatas en la terapéutica del cáncer. «Es simple, pero tiene grandes implicaciones», dice Kanaar. BRCA2 está mutado en algunos casos de cáncer de mama hereditario, lo que provoca un mal funcionamiento de la recombinación homóloga. Un nuevo tipo de fármaco llamado inhibidores de PARP, actualmente en ensayos clínicos, ataca y mata las células tumorales con recombinación homóloga defectuosa en estos pacientes. Si la hipertermia se puede usar para inhibir la recombinación homóloga en una variedad de tumores, los inhibidores de PARP, que se toleran bien y tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional, dice Kanaar, pueden ser más aplicables en oncología. «No [necesitaríamos] depender de mutaciones genéticas raras para tratar un tumor con inhibidores de PARP», dijo Kanaar.
Aún así, es probable que otros mecanismos contribuyan al efecto de la hipertermia en los tumores. «El calor le hará muchas cosas a las células», dice Kanaar. «No afirmamos que [degradar] BRCA2 o inhibir la recombinación homóloga sea lo único que hace la hipertermia».
Krawczyk, PM, et al., «La hipertermia leve inhibe la recombinación homóloga, induce BRCA2 degradación y sensibiliza las células cancerosas a la inhibición de la poli(ADP-ribosa) polimerasa-1», PNAS, doi: 10.1073/pnas.1101053108, 2011.
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