Poniendo a prueba las vacunas
Vacuna contra la gripe estacionalFLICKR, USACE EUROPE DISTRICT, CAROLE E. DAVIS
Al medir los niveles de expresión de genes y proteínas en todo el cuerpo, los investigadores pueden predecir quién reunirá un sistema inmunitario estimulante. respuesta al virus de la gripe solo unos días después de la vacunación, y presumiblemente estar mejor protegido contra una infección posterior. Los hallazgos, publicados ayer (10 de julio) en Nature Immunology, podrían explicar por qué las vacunas funcionan en algunos pacientes pero no en otros, y proporcionar principios generales para determinar qué vacunas serán más efectivas en una población determinada.
El enfoque, que utiliza datos de expresión de todo el sistema para predecir la respuesta inmunitaria, es nuevo y podría conducir a un mejor desarrollo de vacunas, dijo Sanae Sasaki, inmunóloga de la Universidad de Stanford, que no participó en el estudio. «Si pueden encontrar un factor clave relacionado [con] la respuesta inmunitaria, tal vez puedan encontrar una [vacuna] alternativa para inducir el sistema inmunitario». en personas que no tienen…
Los ensayos de vacunas suelen ser lentos y costosos, porque los investigadores deben vacunar a miles de personas y luego esperar a que algunas se enfermen para ver si la prevención fue exitosa, dijo Bali Pulendran. , inmunólogo de la Universidad de Emory y coautor del estudio. Hace varios años, Pulendran y sus colegas comenzaron a preguntarse si la expresión de genes y proteínas en todo el sistema podría predecir la respuesta inmunitaria y, por lo tanto, acelerar el proceso de ensayo clínico.
En 2009, el equipo utilizó datos de expresión de genes y proteínas para predecir la respuesta inmune a la vacuna contra la fiebre amarilla, identificando un conjunto de marcadores específicos que podrían pronosticar la efectividad de las vacunas en un paciente determinado. Pero debido a que esa vacuna usa un virus vivo que se replica dentro del cuerpo del huésped, no estaba claro que el mismo enfoque funcionaría para las vacunas de virus inactivados o de carbohidratos.
Para probar estos otros tipos de vacunas, Pulendran y sus colegas tomaron muestras de sangre muestras de 56 adultos jóvenes sanos que recibieron una vacuna contra la influenza inactivada o una vacuna contra la influenza viva atenuada. A los 3 días y una semana después de la vacunación, los investigadores midieron los niveles de expresión génica y los químicos inflamatorios de los sujetos que se sabe que juegan un papel en la respuesta inmune. Utilizaron modelos matemáticos para identificar cambios en varios miles de genes, incluidos varios genes asociados a células B, en sujetos que pasaron a tener una producción de anticuerpos más sólida un mes después, independientemente de la vacuna que hubieran recibido.
Inicialmente, comenzamos a no tener ideas preconcebidas sobre qué genes eran importantes, pero a medida que esto avanzaba, pudimos encontrar firmas que pudieran predecir la eficacia de la vacuna, dijo Pulendran. Además, los análisis de expresión génica revelaron diferencias notables que podrían explicar por qué los vacunados con el virus inactivado desarrollaron una respuesta inmunitaria más fuerte que los que recibieron el virus vivo atenuado.
El nuevo enfoque podría usarse para examinar a las primeras vacunas candidatas. en pequeños estudios antes de invertir en costosos ensayos de fase III, dijo Pulendran. Además, los investigadores pueden usar la técnica para analizar retrospectivamente los datos para ver por qué algunos pacientes respondieron a una vacuna y otros no, agregó, lo que puede proporcionar pistas para mejorar la eficacia de las vacunas. En última instancia, el equipo espera deducir los principios generales sobre la expresión de genes y proteínas que señalan una respuesta inmunitaria eficaz para una amplia variedad de vacunas, y actualmente está estudiando si el enfoque funcionará para otras vacunas existentes, incluidas la malaria y el herpes zóster.
El trabajo de seguimiento también debe evaluar a las personas inmunocomprometidas, los ancianos, los niños muy pequeños o las personas infectadas, donde necesitamos ver por qué las vacunas funcionan menos bien, agregó Rafick-Pierre Skaly, director del Instituto de Vacunas y Terapia Génica. de Florida y autor de un News & Ve el artículo en Nature Immunology.
H. Nakaya, et. al, Biología de sistemas de vacunación para la influenza estacional en humanos, Nature Immunology, doi:10.1038/ni.2067, 2011.
¿Interesado en leer más?
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest , ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí