Neuronas hambrientas = Persona hambrienta
FLICKR, I.RENE.M.HSU
Las neuronas hambrientas del hipotálamo parecen adoptar un enfoque doble ante la escasez de nutrientes: comerse a sí mismas en un proceso llamado la autofagia como una solución a corto plazo, y desencadenó una cascada para hacer que el organismo ansiara más comida, según una nueva investigación. Los hallazgos, publicados hoy (2 de agosto) en Cell Metabolism, pueden explicar por qué las dietas intensas pueden ser tan difíciles de seguir y ayudar a los científicos a desarrollar nuevas terapias para combatir la obesidad, según los autores del estudio.
“El presente estudio identifica el eslabón perdido [entre el cerebro y el control del peso] como la autofagia” dijo Vojo Deretic, presidente del departamento de genética molecular y microbiología de la Universidad de Nuevo México, quien no participó en la investigación. «Definitivamente es un documento interesante que puede conducir a cosas más grandes en el futuro».
Muchas personas que intentan hacer dieta simplemente no pueden seguir el programa, a menudo impulsadas por fuertes antojos…
La bióloga molecular Susmita Kaushik y sus colegas del Colegio de Medicina Albert Einstein en el Bronx, Nueva York, decidieron investigar una variedad de neurona hipotalámica, la neurona peptídica relacionada con agutí (AgRP), cuya actividad ha se ha relacionado con una mayor ingesta de alimentos. Al eliminar los suministros de nutrientes de las neuronas in vitro y mantener la comida de los ratones, los investigadores descubrieron que el hambre activa la autofagia, un proceso común que involucra la descomposición de los orgánulos y las proteínas de las células. En esencia, tanto in vitro como en ratones, las neuronas AgRP comenzaron a comerse a sí mismas, descomponiendo pequeñas gotas de grasa almacenadas dentro de sus orgánulos y citoplasma.
Pero a medida que la grasa almacenada se mastica, las moléculas de grasa más pequeñas conocidos como ácidos grasos libres se desprendieron y escaparon al espacio extracelular, lo que estimuló la producción de más neuronas AgRP y generó una señal de hambre. Entonces, mientras que la descomposición de los ácidos grasos sirvió para proporcionar energía a las células durante el período de bajos nutrientes, los restos grasos generaron una sensación de hambre.
Kaushik y sus colegas luego probaron si bloqueaba la autofagia en AgRP. las neuronas inhibirían el hambre. Los ratones que carecían del gen de autofagia atg7 en sus neuronas hipotalámicas comían menos alimentos después del ayuno y tenían niveles más altos de pro-opiomelanocortina (POMC), otra neurona hipotalámica, y la hormona alfa-melanocito (alfa-MSH), las cuales típicamente suprimen el hambre y estimular el ejercicio físico. Como resultado, los ratones knockout eran más delgados que sus contrapartes de tipo salvaje.
El artículo presenta una nueva función de la autofagia en las neuronas hipotalámicas productoras de AgRP en la regulación de la ingesta de alimentos y el balance energético, dijo el coautor Rajat Singh. del Colegio de Medicina Albert Einstein. Si los enfoques terapéuticos se diseñaran para controlar o disminuir la autofagia de forma selectiva en las neuronas AgRP, entonces podrían prevenir la obesidad y la diabetes.
Pero Randy Seeley, neurocientífico y director del Cincinnati Diabetes and Obesity Center que no participó en la investigación, no está convencido. Hay una serie de desafíos importantes antes de que este conocimiento pueda traducirse en un tratamiento, dijo. Quizás lo más importante es que la autofagia es un proceso celular que ocurre cerca de cada célula. No hay forma de controlar el proceso solo en las neuronas AgRP.
Además, la promesa de un tratamiento potencial se basa en la premisa de que la autofagia es un proceso generador de ácidos grasos libres, dijo Deretica, hallazgo que ha llegado exclusivamente de los estudios realizados en Albert Einstein. Si bien hay varios documentos muy sólidos sobre este tema, es posible que se necesite más trabajo de grupos independientes para reafirmar la imagen.
Sin embargo, el concepto es tentador y emocionante, agregó Deretic. Los hallazgos son un avance fundamental real en la comprensión de la autofagia, ya que está relacionada con la respuesta al hambre en el cerebro, estuvo de acuerdo Seeley.
S. Kaushik et al., La autofagia en las neuronas AgRP del hipotálamo regula la ingesta de alimentos y el equilibrio energético, Metabolismo celular, DOI 10.1016/j.cmet.2011.06. 008, 2011.
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