Convertir las células T en asesinos del cáncer
Leucemia linfocítica crónicaWIKIMEDIA COMMONS, ED UTHMAN
Los investigadores han mantenido a raya el cáncer en tres pacientes con leucemia linfocítica crónica mediante la ingeniería genética de los pacientes’ propias células T para reconocer los antígenos de las células leucémicas y luego destruir las células cancerosas. El enfoque, que se describe hoy (9 de agosto) en dos artículos en el New England Journal of Medicine y Science Translational Medicine, podría desarrollarse potencialmente para combatir no solo la leucemia, pero también otros cánceres.
“Este es el touchdown que creo que el campo ha estado buscando” dijo Donald Kohn, terapeuta genético pediátrico de la Universidad de California, Los Ángeles, que no participó en la investigación. «Es una respuesta clínica realmente espectacular que los pacientes con enfermedad en etapa terminal que no responde tengan una remisión completa sin mucha toxicidad».
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer que progresa lentamente y se dirige Células B, células inmunitarias que combaten las infecciones. Si bien los tratamientos pueden mantener…
Los investigadores han estado tratando de lograr que las células T reconozcan y eliminen el cáncer de ovario, el carcinoma de células renales y el mesotelioma (la forma de cáncer de pulmón causada por el asbesto). En el pasado, los investigadores incluso habían desarrollado una técnica para hacer que las células T reconocieran antígenos en la CLL, pero en todos esos casos, las respuestas han sido limitadas y no demasiado impresionantes, dijo Porter, principalmente porque las células T nunca proliferaron y no permanecer el tiempo suficiente para tener un impacto duradero.
Al igual que en intentos anteriores de diseñar células T, los investigadores utilizaron un vector viral, en este caso, parte del virus del VIH para infiltrarse en la célula T, llevando consigo un diseñó un gen para un anticuerpo contra CD-19, un receptor de superficie que se encuentra solo en las células B y las células cancerosas CLL. Pero esta vez, el grupo también agregó un gen para un factor estimulador más poderoso que activa las células T y alimenta su replicación en el cuerpo.
Para probar la terapia, Porter y sus colegas retiraron una pequeña cantidad de Las células T de tres pacientes con CLL en etapa avanzada, las infectaron con el virus y luego las expandieron en cultivo celular durante 8 a 12 días. Cuando se inyectaron nuevamente en los pacientes, las células T modificadas se replicaron más de mil veces y se adhirieron al antígeno CD-19 en las células cancerosas como Velcro, dijo Porter, y luego desgarraron las células malignas. Dos de los tres pacientes experimentaron una remisión completa que ha persistido durante un año. El tercer paciente está estable y tuvo una respuesta parcial, que los médicos creen que puede haberse reducido debido a que los corticosteroides inmunosupresores que recibió durante el tratamiento diezmaron su recuento de células T modificadas.
El siguiente paso es expandir el tratamiento a una población de pacientes más grande para ver si logra resultados exitosos similares, dijo Kohn.
La terapia también causó algunos efectos secundarios. Debido a que las células B maduras también expresan CD-19, por ejemplo, las células T manipuladas no distinguieron entre ellas y el cáncer. Como resultado, los pacientes necesitaban transfusiones periódicas de inmunoglobulina para reemplazar los anticuerpos destruidos que combaten las infecciones que proporcionan las células B. Queda por ver si hay otras consecuencias a más largo plazo para las células T modificadas genéticamente, dijo Kohn
Además, las células malignas podrían eventualmente desarrollar un cambio en la proteína CD-19, evadiendo así el asesinos de células T y alimentando el resurgimiento del cáncer en los pacientes, dijo Porter. Todavía es demasiado pronto para decir que se han curado, dijo Porter.
Pero si la terapia tiene éxito a largo plazo, la técnica también podría desarrollarse para otros tipos de cáncer, que expresan otros marcadores de superficie celular, dijo Renier Brentjens, oncólogo médico del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York, que no participó en el estudio. Sin embargo, agregó que encontrar un buen candidato podría ser complicado. No todos los cánceres tienen antígenos diana convenientes o aceptables, como el CD-19, que está restringido en gran medida a una pequeña población de células en el cuerpo.
M. Kalos, et. al, «Las células T con receptores de antígenos quiméricos tienen potentes efectos antitumorales y pueden establecer la memoria en pacientes con leucemia avanzada», Science Translational Medicine, 3(95), 2011.
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