Nueva forma de la proteína de Parkinson
Posible estructura tetramérica de a-sinucleína. IMAGEN CORTESÍA DE HARVARD MEDICAL SCHOOL.
Nuevos hallazgos, publicados esta semana en Nature, desafía la opinión de larga data de que la a-sinucleína, una proteína involucrada en la enfermedad de Parkinson, es una proteína única desplegada. En cambio, la proteína tiene forma helicoidal y está compuesta por cuatro componentes de sinucleína. Los resultados sugieren un paso adicional en el proceso de agrupamiento de proteínas, en el que el tetrámero primero se deshace en sus partes proteicas individuales antes de congelarse en las fibrillas que se observan en la enfermedad de Parkinson.
Los resultados “realmente encajan con lo que ya estaba pensando” dijo Julia George, profesora de la Universidad de Illinois, y que no fue investigadora en este estudio. Otros grupos habían encontrado previamente evidencia de que la a-sinucleína podría adoptar la forma de un tetrámero helicoidal, pero el nuevo estudio es el primero en sugerir que el tetrámero helicoidal podría ser la forma más predominante de…
Los investigadores culpan a la discrepancia entre sus hallazgos y trabajos previos sobre a-sinucleína en detergentes. Nos dimos cuenta de que las personas siempre habían usado métodos de desnaturalización para probar la estructura de la proteína, dijo Dennis Selkoe, autor principal del artículo y profesor en el Hospital Brigham and Women’s y en la Escuela de Medicina de Harvard. El proceso puede romper los enlaces que unen la estructura secundaria o terciaria de una proteína. Pensamos que deberíamos probar un método no desnaturalizante, dijo Selkoe, pero no sabíamos que encontraríamos una forma completamente diferente.
Cuando él y sus colegas ejecutaron el proteína en un gel no desnaturalizante, que no incluía los detergentes usados tradicionalmente para estudiar la proteína, los resultados sugirieron que la proteína pesaba aproximadamente 56 kDa cuatro veces el peso del monómero de a-sinucleína de 14 kDa que los científicos habían aislado previamente.</p
El equipo de Selkoe realizó varios otros ensayos para comprobar si el gel decía la verdad. Robert Edwards, profesor de la Universidad de California en San Francisco, dijo que la más convincente fue la ultracentrifugación analítica, que caracterizó la forma en que la proteína giraba a través de una solución y confirmó el mayor peso molecular.
El grupo de Selkoe también encontró señales distintivas de una proteína enrollada en una formación helicoidal, lo que sugiere que la proteína no se desplegó como se creía anteriormente.
Aún así, dijo Edwards, no es que esto haya desaparecido por completo. nuestra comprensión previa de la a-sinucleína como un monómero desplegado. Simplemente podría ser que ambas formas de la proteína existan en algún equilibrio en la célula, estuvo de acuerdo Joseph Mazzulli, investigador del Hospital General de Massachusetts, que no participó en la investigación. No sé si es la especie predominante, dijo Mazzulli, quien agregó que espera seguir trabajando para resolver esta pregunta.
Pero solo darse cuenta de que la forma tetrámera del La proteína que existe en la célula es información valiosa para comprender finalmente el papel de la a-sinucleína. Cuanto más sepamos sobre lo que hace normalmente la sinucleína, más podremos comprender cómo se altera en la enfermedad de Parkinson, dijo George a The Scientist.
a-La sinucleína se presenta fisiológicamente como un tetrámero plegado helicoidalmente que resiste la agregación, T. Bartels, et al., Nature, doi:10.1038/nature10324, 2011.
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