Los inmunólogos se llevan el Nobel a casa
Una célula dendríticaFLICKR, AJC1
El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de hoy honra el trabajo en inmunología que proporciona nuevas vías para la prevención y el tratamiento de infecciones, cáncer y enfermedades inflamatorias. enfermedad.
El premio es compartido por tres investigadores que han “revolucionado nuestra comprensión del sistema inmunitario” al descubrir a los “guardianes” de este mecanismo de defensa integral, según el comunicado de prensa de la Asamblea del Nobel.
Jules Hoffmann, luxemburgués residente en la Universidad de Estrasburgo en Francia, y Bruce Beutler, estadounidense del Instituto de Investigación Scripps en California, comparte la mitad del premio por descubrir proteínas receptoras que reconocen microbios y activan la inmunidad innata. Ralph Steinman, biólogo celular canadiense de la Universidad Rockefeller, se llevó la otra mitad del premio por describir primero las células dendríticas del sistema inmunitario y su papel en la activación y regulación de la inmunidad adaptativa, la última etapa de la respuesta inmunitaria responsable de eliminar los microorganismos del …
La mayor contribución de Steinman fue que él mismo realmente generó el campo de la biología de células dendríticas, dijo Gerold Schuler, jefe del departamento de dermatología del Hospital Universitario de Erlangen en Alemania y ex postdoctorado de Steinman. El científico en un correo electrónico. Schuler dice que no hay duda de que el trabajo de Steinman fue digno de un Nobel. Los conocimientos que Steinman hizo sobre la biología de las células dendríticas ahora son cruciales para comprender y combatir las enfermedades, especialmente para diseñar mejores vacunas, dijo Schuler.
Jules A. Hoffman NOBELPRIZE.ORG
El trabajo de Hoffmann y Beutler se centra en la primera línea de defensa que destruye los microbios invasores y desencadena la inflamación para protegerse de los enemigos bacterianos, virales o fúngicos. En 1996, Hoffmann y sus colegas hicieron un descubrimiento pionero mientras investigaban Drosophila con diferentes mutaciones en Toll, un gen asociado con el desarrollo embrionario. Cuando las moscas mutantes se infectaron con bacterias u hongos, Hoffmann notó que no podían montar una defensa inmunológica adecuada y, como resultado, murieron rápidamente. Sus observaciones lo llevaron a concluir que el producto del gen Toll ayudó a detectar microorganismos patógenos y que la activación de Toll era necesaria para montar la defensa contra los invasores microbianos.
En 1998, Beutler extendió sus hallazgos a los mamíferos. Mientras buscaban receptores relacionados con el producto bacteriano lipopolisacárido (LPS) que causa el shock séptico, una sobreestimulación potencialmente fatal del sistema inmunológico, Beutler y sus colegas observaron que ratones con mutaciones en un gen bastante similar al de la mosca de la fruta Toll gen eran resistentes al choque. El gen resultó codificar el receptor LPS similar a Toll, que se une al LPS bacteriano, lo que da como resultado el inicio de una respuesta inmunitaria innata. Sin embargo, en exceso, esa inflamación puede conducir a un shock séptico. Los ratones con receptores de LPS mutantes no pudieron unirse a LPS y, por lo tanto, nunca sucumbieron al shock.
Bruce A. Beutler NOBELPRIZE.ORG
El trabajo de Beutler es un raro ejemplo de investigación verdaderamente exploratoria, dijo Alexander Poltorak, genetista de ratones en Tufts. University y autor principal del innovador artículo científico de Beutler de 1998 que describe la señalización de LPS y las mutaciones genéticas. No teníamos ninguna hipótesis, y esa es la belleza de esto, dijo Poltorak, ex postdoctorado en el laboratorio de Beutlers. Beutler absolutamente merece el Nobel por la investigación, agregó, destacando los muchos descubrimientos posteriores que fueron posibles gracias al trabajo de Beutler. En los últimos 12 años, por ejemplo, los científicos informaron sobre una docena de descubrimientos de varios receptores tipo Toll en humanos y ratones, cada uno de los cuales reconoce ciertos tipos de moléculas microbianas. Las mutaciones en cualquiera de estos receptores pueden aumentar el riesgo de infecciones o enfermedades inflamatorias crónicas.
La parte de Steinman del Nobel de este año se centra en una parte diferente del sistema inmunitario: la inmunidad adaptativa, que se produce cuando los microorganismos superan las inmunidades innatas. primera línea de defensa. El sistema inmunitario adaptativo implica la producción de anticuerpos y células asesinas que buscan y destruyen las células infectadas. El sistema inmunitario adaptativo almacena memoria inmunológica para una rápida movilización de defensa si los mismos microbios invaden en el futuro.
En 1973, Steinman descubrió un nuevo tipo de célula inmunitaria presente en los tejidos en contacto con el ambiente externo, como la piel, que acuñó la célula dendrítica. Mostró en experimentos de cultivos celulares que la presencia de células dendríticas provocaba una respuesta vívida de células T a sustancias extrañas, lo que indica su importancia en la respuesta inmunitaria adaptativa. Al principio, estos hallazgos fueron recibidos con escepticismo por la comunidad científica, pero el trabajo de seguimiento de Steinman despejó las dudas restantes y demostró de manera concluyente que las células dendríticas tienen una capacidad única para la activación de las células T y desempeñan un papel clave en la conducción de la orquesta inmunitaria. , dijo Schuler.
Ralph M. Steinman NOBELPRIZE.ORG
Steinman fue lo suficientemente terco y valiente como para continuar trabajando en células dendríticas a pesar de que su trabajo fue ignorado en gran medida, por decir lo menos durante los primeros 10 años, dijo Schuler, quien co La descripción de la maduración de las células dendríticas del autor de Steinman se publicó por primera vez en el Journal of Experimental Medicine en 1985. El trabajo condujo a una explosión de investigación en el campo de las células dendríticas, agregó Schuler, y finalmente llevó el descubrimiento a la clínica.
De hecho, la propia vida de Steinman se prolongó utilizando una inmunoterapia basada en células dendríticas de su propio diseño. Pero el inmunólogo finalmente perdió su batalla contra el cáncer de páncreas la semana pasada, solo tres días antes de que se anunciara su premio Nobel. Estamos muy conmovidos de que los muchos años de arduo trabajo de nuestros padres estén siendo reconocidos con un Premio Nobel, dijo la hija de Steinman, Alexis, en un comunicado emitido por la Universidad Rockefeller. Dedicó su vida a su trabajo ya su familia, y sería un verdadero honor, dijo ella.
Ralph ha cambiado mi vida de muchas maneras, dijo Schuler sobre su antiguo mentor. [Él era] un ser humano profundamente cariñoso y comprensivo… Me entristece mucho que haya fallecido, sobre todo sin haber tenido la oportunidad de disfrutar de convertirse en un Premio Nobel.
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