An Eye for Stem Cells
FLICKR, WHEELS3217
La degeneración macular seca relacionada con la edad (DMAE), una enfermedad ocular aún intratable que causa ceguera en adultos mayores, fue noticia el año pasado cuando La biotecnología Advanced Cell Technology, con sede en Massachusetts, lanzó un ensayo con células madre embrionarias humanas (hESC) para la enfermedad, marcando solo el tercer ensayo hESC aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Ahora, se iniciarán dos nuevos ensayos, uno que también utiliza hESC y otro que recurre a células madre pluripotentes inducidas (iPSC), derivadas de células de piel adulta. Además de la esperanza que los ensayos brindan al 10 o 15 por ciento de las personas mayores de 65 años afectadas por la DMAE seca, los ensayos paralelos deberían permitir a los científicos comparar el potencial médico de los dos tipos de células madre.
«El problema con las células madre embrionarias [humanas] es que son tan primitivas que, cuando las induces a diferenciarse, pueden convertirse en teratomas, tumores del desarrollo». dice Suzanne…
La AMD es causada por fotorreceptores dañados en la retina. El origen de las enfermedades, sin embargo, no son las propias células visuales; más bien, una capa protectora con el grosor de una sola capa de células, llamada epitelio pigmentario de la retina (EPR), envejece y comienza a desintegrarse. Esto hace que las células visuales suprayacentes y los vasos sanguíneos subyacentes sean susceptibles al daño por la pérdida de la regulación de nutrientes y la disminución de la respuesta inmunitaria en la retina.
La enfermedad se presenta en dos formas: la DMRE húmeda más grave y de desarrollo más rápido, que recientemente fue noticia cuando las compañías farmacéuticas discutieron sobre el medicamento mejor y más barato para tratarlo, y la forma más lenta y progresiva, la AMD seca. Pero aunque la forma seca afecta al 90 por ciento de las personas con AMD, actualmente no existe tratamiento. Las únicas cosas que parecen estar probadas [para tratar la DMRE seca] y solo levemente son los suplementos dietéticos antioxidantes, dijo Carl Sheridan, biólogo de células oculares de la Universidad de Liverpool que no participa en los ensayos. La mayoría de los tratamientos se han orientado hacia la forma húmeda porque es la forma más grave de la enfermedad.
Pero tres ensayos con células madre, cada uno de los cuales tiene como objetivo la forma seca, buscan cambiar eso. La DMAE seca es un territorio privilegiado para la terapia con células madre porque la mejor manera de tratar la enfermedad es reemplazar completamente el EPR, aunque esto no es poca cosa. En la década de 1980, los investigadores intentaron inyectar células de reemplazo en el ojo, pero el tratamiento fracasó porque reemplazar unas pocas células no fue suficiente, explicó Sheridan. La membrana a la que querían que se adhirieran las células también estaba enferma, por lo que el éxito a corto plazo dio paso al fracaso.
Para solucionar este problema, Masayo Takahashi, oftalmóloga del centro RIKEN de Japón, y sus colegas han desarrolló células RPE en cultivo a partir de células de la piel, primero desdiferenciando las células en iPSC e induciendo la diferenciación en la línea celular de la retina. Los investigadores planean persuadir a las células RPE derivadas de iPSC para que formen una lámina celular delgada que se inyecta debajo de la retina para reemplazar todo el RPE de una sola vez. Los investigadores han hecho esto con éxito en más de 100 ratones sin formación de tumores, y se espera que los ensayos de seguridad en pacientes con AMD comiencen dentro de tres años.
Células madre embrionarias humanas. NIH IMAGE BANK
De manera similar, Advanced Cell Technology trató a sus primeros pacientes en julio pasado, inyectando células RPE derivadas de hESC debajo de la retina como una suspensión de células disociadas, escribió Robert Lanza, director científico de Advanced Cell Technology, a El científico en un correo electrónico. Y en un ensayo programado para comenzar el próximo año, los investigadores del Proyecto de Londres para curar la ceguera, dirigidos por el biólogo de células madre Pete Coffey, director del Centro para el estudio de la degeneración macular de la Universidad de California, Santa Bárbara, inyectarán hESC -láminas RPE derivadas detrás de las retinas de los pacientes.
Más allá del potencial para identificar tratamientos exitosos para la DMRE seca, estos ensayos ofrecen otra oportunidad para el campo: la oportunidad de juzgar si las iPSC o las hESC son una terapia más prometedora para aplicaciones en otros lugares. . Un desafío de las hESC es que se generan a partir de células ajenas al paciente y, por lo tanto, el cuerpo podría rechazarlas, lo que requeriría fármacos inmunosupresores. Las iPSC, por otro lado, se derivan de la propia piel de los pacientes, lo que debería ayudar a evitar tales problemas de inmunorrechazo. Pero algunos investigadores convierten esas células de la piel en iPSC utilizando vectores lentivirales, que transportan factores de reprogramación para inducir el estado similar a las células madre, y el virus podría muy bien estimular una reacción inmune propia, dijo Ildstad. Aunque el estudio RIKEN no utiliza vectores lentivirales para devolver la célula a un estado pluripotente, estudios recientes sugieren que el rechazo inmunológico aún puede ser un riesgo.
El rechazo siempre será un problema, dijo Sheridan. Y estábamos hablando de una población anciana que no toma muy bien los inmunosupresores.
Sin embargo, la naturaleza de la retina puede limitar cuánto pueden enseñar estos ensayos a los investigadores sobre la medicina con células madre en general. El ojo se considera un sitio inmunoprivilegiado, lo que significa que las posibilidades de que las células sean rechazadas se reducen considerablemente, dijo Lanza. Además, gracias a la naturaleza del RPE, las posibilidades de que las células, ya sean iPSC o hESC, crezcan sin control o causen tumores pueden ser considerablemente menores en la retina que en otras partes del cuerpo, dijo Takahashi, quien aún no ha visto ningún signo de cáncer en sus experimentos con ratones.
Aunque los resultados aún no se conocen, algunos científicos están dispuestos a invertir su dinero. Debido a sus reservas sobre el rechazo de hESC, por ejemplo, Sheridan está apostando por la ruta iPSC. Según cómo se generen las células iPS, diría que las células iPS tienen más posibilidades de éxito, dijo. Ildstad, sin embargo, prefirió cubrir sus apuestas y esperar más investigaciones. Ha habido muchos datos prometedores, pero hasta ahora no creo que haya habido un jonrón, dijo. Los ensayos clínicos son la única forma de decidir si funcionan o no.
Corrección: esta historia se ha actualizado desde su versión original para reflejar correctamente que Advanced Cell Technology y The London Los ensayos de hESC del Proyecto para curar la ceguera para la DMAE seca implican la inyección de células RPE derivadas de hESC, no de hESC. El científico lamenta el error.
Aclaración: esta historia se ha actualizado desde su versión original para aclarar que el ensayo RIKEN iPSC no implica el uso de vectores lentivirales para reprogramar fibroblastos en células RPE .
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