¿Una posible vacuna contra el ébola?

Ebola VirionsWIKIMEDIA COMMONS, PLOS

Los investigadores tienen una nueva esperanza en la lucha contra la posibilidad de un ataque biológico: una vacuna contra el ébola que protege a los ratones de la fiebre hemorrágica’ s agarre mortal. La vacuna combina antígenos con una proteína en un complejo para preparar una respuesta inmunitaria más robusta, y se puede cultivar rápidamente en plantas de tabaco, lo que hace factible aumentar rápidamente la producción en caso de que se libere el virus del Ébola como parte de un ataque terrorista. según el estudio publicado el lunes (5 de diciembre) en Proceedings of the National Academy of Sciences.

La combinación de un anticuerpo, un antígeno y un refuerzo inmunitario es novedosa,  dijo Erica Ollmann Saphire, bióloga estructural del Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California, que no participó en el estudio.  “Tus sistemas inmunológicos ven esos [complejos] como el tipo de cosas que suceden en una infección, por lo que montas un…

Cada varios años, el ébola emerge de sus reservorios naturales en los bosques africanos y causa brotes humanos, matando del 50 al 90 por ciento de las personas infectadas. La enfermedad letal agota el factor de coagulación en la sangre de las víctimas, lo que provoca una hemorragia interna, dijo la coautora Melissa Herbst-Kralovetz, inmunóloga de la Universidad Estatal de Arizona (ASU). El gobierno de EE. UU. incrementó los fondos para la investigación de la vacuna contra el ébola después del 11 de septiembre debido a su uso potencial en un ataque bioterrorista.

La región endémica remota del virus y su ocurrencia rara significan que simplemente no hay una forma práctica de que empecemos a inmunizar a todos antes de que lo hagan. estado expuesto, dijo el coautor Charles Arntzen, especialista en enfermedades infecciosas de  ASU. Sin embargo, el ébola mata tan rápido que, cuando el sistema inmunitario ha reconocido el virus y ha preparado una respuesta, la víctima suele estar muerta. La clave es proporcionar a las personas infectadas una dosis instantánea de anticuerpos al principio, al mismo tiempo que se prepara el sistema inmunitario para desarrollar una inmunidad duradera.

Sin embargo, un problema que ha afectado a los investigadores que buscan desarrollar una vacuna contra el ébola , es cómo producir grandes cantidades de la glicoproteína de la cubierta externa que el cuerpo usa para reconocer el virus del Ébola. Cuando la glicoproteína se acumulaba en la levadura transgénica o en las células de mamíferos utilizadas para producirla en masa, las células morían, dijo Arntzen.

Pero al fusionar la glicoproteína con un anticuerpo que ayuda al sistema inmunitario a reconocer la proteína, las células vegetales ven el complejo como un tipo de molécula completamente desconocido y simplemente transportan el complejo a las vacuolas de almacenamiento donde son inofensivas. Como resultado, el complejo inmunitario puede crecer en plantas de tabaco transgénicas, que pueden producir la vacuna más rápidamente que las células de levadura o de mamífero. Además, la producción se puede aumentar según sea necesario, lo que lo convierte en un método factible para construir una reserva gubernamental.

Pero aunque el complejo es inofensivo para las plantas, cuando se inyecta en ratones, el sistema inmunitario reconoce más fácilmente el considera que el complejo es una amenaza potencial y desencadena una respuesta más fuerte que solo la glicoproteína,  mientras que un refuerzo inmunológico trabaja para acelerar aún más la respuesta inmune del cuerpo. En un artículo separado en PNAS,  informaron sobre un método eficiente para producir grandes cantidades de anticuerpos para brindar protección inmediata contra el virus después de la exposición. En teoría, los dos compuestos podrían usarse juntos para proporcionar una protección duradera después de la infección por ébola, Arntzen.

Probando la vacuna en ratones expuestos a una dosis letal de ébola, para nuestro deleite, el sistema inmunitario del ratón responde maravillosamente a el complejo de anticuerpos, dijo Arntzen, y alrededor del 80 por ciento de los ratones sobrevivieron.

Pero como todas las demás vacunas contra el ébola en desarrollo, el trabajo está lejos de terminar, dijo Chad Roy, aerobiólogo de enfermedades infecciosas en Tulane National. Primate Research Center, que no participó en el estudio.  Es un gran primer paso, pero hay muchos otros pasos.

El estudio se realizó en ratones, pero debido a que el virus del Ébola normalmente no es letal para los ratones, la vacuna se probó contra una versión modificada de la virus. La protección debería mostrarse en otra especie de mamífero, probablemente conejos o conejillos de Indias, y luego verificarse en una especie de primate como un macaco, dijo Roy.

A continuación, se probaría la seguridad de la vacuna y su capacidad para Estimular una respuesta inmune en humanos. Finalmente, está el obstáculo de probar la eficacia de las vacunas en personas. Debido a que no es ético administrar el virus a personas sanas, la única opción es simplemente sentarse y esperar hasta que haya un brote natural de la enfermedad, dijo Arntzen. Sabemos que habrá otro brote de ébola en algún momento, pero no sabemos dónde ni cuándo. (Manténgase atento a la próxima función de enero de The Scientist sobre otras vacunas contra el ébola en desarrollo, y el intento de una compañía de eludir los ensayos de eficacia en humanos al evaluar a pacientes con gripe).

W . Phoolcharoen, et. al, «Una vacuna de subunidad no replicante protege a los ratones contra el desafío letal del virus del Ébola», PNAS, doi/10.1073/pnas.1117715108, 2011.

L . Zeitlin, et. al, «Potencia mejorada de un anticuerpo monoclonal libre de fucosa en desarrollo como inmunoprotector del virus Ebola Q:2», PNAS, doi/10.1073/pnas.1108360108, 2011.

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