¿Las células de la piel causan cáncer?

Las células de Langerhans (verde) han internalizado el mutágeno químico DMBA (azul) en acumulaciones aparentemente vesiculares. JULIA LEWIS, LABORATORIO DEL DR. MICHAEL GIRARDI, UNIVERSIDAD DE YALE

Las células de Langerhans, el principal tipo de célula inmunitaria que se encuentra en la epidermis de la piel, facilitan la carcinogénesis en las células epiteliales vecinas al ayudar a metabolizar las toxinas en formas aún más mutagénicas en ratones, según un estudio publicado hoy (5 de enero) en Science.

El estudio «muestra una función de las células de Langerhans que está fuera de la función inmunitaria». dijo Stuart Yuspa, investigador principal del Instituto Nacional del Cáncer que investiga la carcinogénesis y la diferenciación epitelial pero que no participó en la investigación actual. Esta nueva función metabólica resulta ser fundamental en la carcinogénesis de las células de la piel circundantes.

Descubiertas en 1868, se cree que las células de Langerhans se comportan principalmente como centinelas, iniciando y regulando las respuestas inmunitarias adaptativas procesando y presentando antígenos a células T Sin embargo, hay…

El dermatólogo e inmunólogo del cáncer Michael Girardi de la Escuela de Medicina de Yale se ha interesado especialmente en investigar el papel de las células de Langerhans en la carcinogénesis, ya que se ha demostrado que las células son capaces de presentar antígenos tumorales a las células T.

Girardi y sus colegas emplearon un modelo de cáncer de piel de dos pasos ampliamente utilizado que consiste en rociar la piel de ratones genéticamente susceptibles con un carcinógeno potente, el hidrocarburo poliaromático 7,12 -dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). Luego, los ratones se exponen repetidamente a un compuesto que induce la proliferación crónica y la inflamación de las células epiteliales, lo que eventualmente resulta en el desarrollo de carcinoma de células escamosas, un cáncer de piel común que afecta a las células en la parte superior de la epidermis. Alrededor del 90 por ciento de las células cancerosas en este modelo muestran una mutación puntual característica en el codón 61 del gen Hras mutación que activa el potencial oncogénico del gen y se ha implicado en una variedad de cánceres.

Pero cuando los investigadores llevaron a cabo el procedimiento en ratones sin células de Langerhans, se sorprendieron al ver que los ratones no desarrollaron cáncer. Tuvo el efecto contrario de lo que habíamos planteado, dijo Girardi. Los ratones que carecían de células de Langerhans eran casi completamente resistentes a la carcinogénesis.

De hecho, los queratinocitos, el tipo de célula predominante en la epidermis de los ratones que carecían de células de Langerhans, mostraron poco daño general en el ADN, así como significativamente menos Hras mutaciones del codón 61 24 horas después del tratamiento con DMBA en comparación con ratones normales. De manera similar, los investigadores observaron que los metabolitos aislados de las células de Langerhans humanas tratadas con DMBA eran capaces de causar un daño extenso en el ADN en queratinocitos humanos cultivados. Estos resultados sugieren que las células de Langerhans estuvieron involucradas en un paso temprano y clave de la mutagénesis de los queratinocitos.

Los investigadores sospecharon que las células de Langerhans podrían estar involucradas en el metabolismo del DMBA, que tiene un metabolismo complejo que se requiere para que se convierta en el mutágeno definitivo, explicó Yuspa. La última forma mutagénica de DMBADMBA-3,4-diol-1,2-epóxido (o DMBADE) muestra una fuerte afinidad por el codón 61 (CAA) de Hras en queratinocitos y se logra después de múltiples pasos por varias enzimas expresadas tanto por las células de Langerhans como por los queratinocitos.

Sin embargo, los dos tipos de células expresan diferentes proporciones de las enzimas, con las células de Langerhans expresando preferentemente una enzima que cataliza la reducción de DMBA en el precursor mutagénico de DMBADE, y los queratinocitos expresan preferentemente una enzima que convierte ese precursor en DMBADE.

Si bien el DMBA no se encuentra en el medio ambiente, muchos otros hidrocarburos poliaromáticos prevalecen en los contaminantes industriales, y al menos El 30 por ciento de los carcinomas de células escamosas humanos tienen mutaciones activadoras de Hras. Por lo tanto, es posible que un mecanismo similar pueda estar ocurriendo en un subconjunto de cánceres de piel humanos causados por la exposición a contaminantes cancerígenos.

Esto plantea dudas sobre qué otras funciones pueden tener las células de Langerhans, dijo Yuspa. .

«BG Modi, et. al., «Las células de Langerhans facilitan el daño del ADN epitelial y el carcinoma de células escamosas», Science

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