Investigación de los mecanismos detrás de la infección temprana por VIH-1
El agotamiento de CLIP170 o DCTN1 en células humanas causa solo disminuciones modestas en la dinámica de MT según lo determinado al medir la longitud del cometa EB1 (verde), que sigue el crecimiento de los extremos de MT. El núcleo de las células humanas está en azul. Crédito: Universidad de Northwestern
Los investigadores de Northwestern Medicine han descubierto que una proteína reguladora de microtúbulos inhibe la infección temprana por VIH tipo 1 (VIH-1), según hallazgos publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Mojgan Naghavi, Ph.D., profesor de Microbiología-Inmunología y miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern, fue el autor principal del estudio.
Muchos virus requieren la complejo motor-adaptador de dineína-dinactina, que es responsable del transporte intracelular de cargas a lo largo de los microtúbulos en el citoesqueleto de una célula para llegar al núcleo. Los virus aprovechan este complejo para llegar al núcleo e iniciar la infección.
Muchos virus se unen directamente a las proteínas motoras de los microtúbulos para viajar dentro de la célula, pero trabajos anteriores han demostrado que el VIH-1 utiliza diferentes mecanismos celulares para acoplarse a los adaptadores motores. indirectamente. Además, a diferencia de muchos virus, el VIH-1 no requiere la proteína dinactina-1 (DCTN1), el componente central del adaptador de carga de dinactina para la dineína, y según los autores, se desconoce la importancia de este fenómeno.
Al analizar las células infectadas con el VIH-1, Naghavi y sus colegas encontraron que DCTN1 inhibe la infección temprana del VIH-1 al interferir con la capacidad del núcleo viral, o la cubierta de la cápside que rodea el genoma del virus, para interactuar con cofactores críticos (no -proteínas químicas) dentro de la célula huésped.
Específicamente, DCTN1 compite por unirse a las partículas de VIH-1 con la proteína enlazadora citoplasmática 170 (CLIP170), una proteína de seguimiento del extremo positivo de los microtúbulos (+TIP), que los investigadores habían demostrado previamente que regula la estabilidad de los núcleos virales después de ingresar a la célula.
En el estudio actual, descubrieron que DCTN1 influye en la infección no como un componente del complejo de dinactina, sino como un +TIP que se une y aísla CLIP170 de inte interactuando con las partículas de VIH-1 entrantes.
«Esta función negativa de DCTN1 en la regulación de las funciones +TIP fuera del complejo de dinactina ofrece una justificación de por qué el VIH-1 podría haber evolucionado lejos de DCTN1 como un medio para involucrar a la dineína ”, dijo Nagavi. «Nuestros hallazgos no solo brindan una explicación de por qué el VIH-1 se ha alejado del uso de DCTN1 como un adaptador de motor, sino que también revelan conocimientos mecánicos sobre las contribuciones funcionales más amplias de los +TIP en el control de la infección por VIH-1».
Según Naghavi, los hallazgos podrían mejorar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para tratar el VIH-1, ya que los fármacos actuales que se dirigen a los microtúbulos de las células, como los que se utilizan actualmente en la quimioterapia, son tóxicos.
«Fármacos más refinados dirigidos a reguladores de microtúbulos altamente especializados podrían ser potencialmente un enfoque atractivo para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas no tóxicas para tratar el VIH-1», dijo Naghavi.
Explore más
La infección por VIH secuestra las autopistas intracelulares Más información: Shanmugapriya Shanmugapriya et al, Dynactin 1 regula negativamente la infección por VIH-1 secuestrando el cofactor huésped CLIP170, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2102884118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Investigando los mecanismos detrás de la infección temprana por VIH-1 ( 2021, 2 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mechanisms-early-hiv-infection.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.