Los ensayos oculares dan esperanza para las células madre
FLICKR, LENI MURPHY
Después de que la empresa pionera de células madre Geron, que lanzó el primer ensayo clínico para una terapia con células madre embrionarias humanas (hESC, por sus siglas en inglés) en 2010, cerró su programa de células madre en noviembre pasado por razones financieras, una sombra cayó sobre el campo de la medicina con células madre. Pero ayer, el optimismo aumentó cuando la empresa de investigación de células madre Advanced Cell Technology (ACT) publicó en The Lancet datos preliminares de dos pacientes humanos, cada uno con un trastorno ocular degenerativo diferente, que muestran seguridad y tal vez incluso cierta eficacia. de un tratamiento de hESC.
“Este es un hito que ofrecerá un tremendo estímulo al campo y promete esperanza para muchas familias” dijo George Daley, director del programa de trasplante de células madre del Children’s Hospital Boston, que no participó en la investigación, en un correo electrónico a The Scientist. «Pero estos son todavía los primeros días de un ensayo no controlado y sin enmascaramiento, y nosotros…
Actualmente, ACT tiene dos ensayos clínicos en los EE. UU. para estudiar las terapias de hESC en curso, y ambos están tratando trastornos oculares degenerativos. . La degeneración macular seca relacionada con la edad y la distrofia macular de Stargardt, la primera que afecta a los adultos mayores y la segunda un trastorno genético que afecta a los niños, conducen a la ceguera y se originan por la ruptura de una capa protectora de una célula de espesor debajo de la retina llamada pigmento retiniano. epitelio (RPE).
Reemplazar este RPE con una nueva capa de células madre para detener la progresión de la enfermedad fue el objetivo del director científico de ACT, Robert Lanza, y sus colegas del Jules Stein Eye Institute de la Universidad de California. , Los Angeles. Indujeron hESC en células óseas y de tejido nervioso en etapa temprana, que luego se diferenciaron en células epiteliales de la retina con más del 99 por ciento de pureza. Alrededor de 50.000 de estas células disociadas se inyectaron debajo de la retina de dos pacientes, el primero de cada ensayo: una mujer de 70 años con degeneración macular seca relacionada con la edad y una mujer de mediana edad con Stargardt, ambos legalmente ciegos.
Después de 4 meses, los investigadores observaron que el RPE había sido reemplazado físicamente, y pidieron a las mujeres que realizaran algunas pruebas básicas, como leer una tabla optométrica para medir su visión. Hubo evidencia estructural para confirmar que las células pudieron sobrevivir y persistir durante todo el estudio, y una mejora medible en su visión, dijo Lanza. En cuanto a la mejora visual, señaló que podría haber algún componente de placebo, pero claramente también hay un componente biológico.
Lanza comenzará a tratar a más pacientes en las próximas semanas, para un total de 12 por primera vez. y trató al primer paciente en un ensayo europeo similar la semana pasada.
Un ojo estratégico
Teratomas con tres capas diferenciadas de células madre visibles. WIKIMEDIA COMMONS
Aunque los resultados son prometedores hasta el momento, todavía quedan muchos desafíos por delante para la comunidad de células madre porque el ojo, en muchos sentidos, es un campo de pruebas atractivo para la terapia con células madre. Lo más obvio es que el ojo es fácilmente accesible y visible, y por lo tanto se puede operar muy fácilmente en comparación con los órganos internos en caso de que algo salga mal, dijo Sheng Ding, biólogo de células madre de los Institutos Gladstone que no participó en el estudio. El ojo también es un sitio inmune privilegiado en el cuerpo, junto con partes del cerebro y el sistema nervioso central. Pocos patógenos controlan el cerebro, dijo Ding, por lo que el sistema inmunitario tiene poca presencia en el área y no cruza la barrera hematoencefálica desde el cuerpo hasta los ojos y el cerebro. Esto hace que el rechazo del sistema inmunitario, el talón de Aquiles de la mayoría de las terapias de hESC y los trasplantes de órganos, no sea un problema, y los primeros dos pacientes en los ensayos de ACT dejaron de recibir medicamentos inmunosupresores preventivos después de solo 6 semanas.
Trabajar con el ojo también evita otro riesgo importante de la terapia con células madre: la formación de tumores. Se pueden formar tumores si células madre indiferenciadas se inyectan accidentalmente en un paciente junto con las células derivadas de interés y luego se diferencian dentro del cuerpo para formar un pequeño tumor que se asemeja a un tejido malformado llamado teratoma. La mayoría de las terapias con células madre requieren que se inyecten decenas o cientos de millones de células en el cuerpo, dijo Ding, lo que aumenta las posibilidades de que unas pocas células indiferenciadas puedan escabullirse del control de calidad y volverse cancerosas. Pero debido a que reemplazar el epitelio de la retina solo requiere 50 000 células, el riesgo de formación de teratoma disminuye significativamente. Sin embargo, solo para estar seguros, ACT emplea un ensayo que puede detectar una célula indiferenciada en un millón, dijo Lanza.
Pero estos dos pacientes aún necesitan vigilancia continua para la formación de teratoma, argumentó Ding. Si solo se inyectan unas pocas células madre indiferenciadas, es posible que no vea [un efecto] en absoluto, o puede verlo durante un período de tiempo mucho más largo, dijo. El seguimiento de 4 meses recibido por los pacientes del ensayo hasta el momento es muy corto en este sentido, y creo que los pacientes necesitan un seguimiento a mucho, mucho más largo plazo para asegurarse de que no haya células tumorales.
Pero Lanza tiene la esperanza de que la noticia, por preliminar que sea, proporcione al campo de las células madre el impulso que necesita después de perder el juicio de Geron. Los ensayos en el ojo definitivamente allanan el camino para otras terapias con células madre pluripotentes, dijo. El hecho de que estas células madre pluripotentes se puedan diferenciar, entren en el ojo y se comporten bien, tiene importancia para todo el campo.
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