El ayuno aumenta los beneficios de la quimioterapia
NeuroblastomaFLICKR, ED UTHMAN
El ayuno puede proteger a las células del estrés y el daño, como la oxidación o la radiación, y se ha descubierto que protege a las células sanas de la quimioterapia. Pero, ¿puede la práctica también ayudar a combatir el cáncer?
Ahora hay evidencia que respalda esta idea, a partir de la investigación en modelos de cáncer de levadura y ratones con tumores, publicada hoy (8 de febrero) en Science Translational Medicina. Los organismos hambrientos sobrevivieron más tiempo cuando fueron tratados con quimioterapia que aquellos con una dieta normal, y las células sanas tenían menos probabilidades de sufrir daños.
“Esta capacidad de pensar en agregar ayuno en combinación con quimioterapia es obviamente emocionante, y definitivamente añade algo al arsenal de lo que podemos hacer” dijo Trudy Oliver, quien investiga la resistencia del cáncer en la Universidad de Utah pero no participó en el estudio.
La quimioterapia actúa atacando las células que se dividen rápidamente, un sello distintivo del cáncer. Estudios previos sugirieron que ayunar antes del tratamiento…
Los resultados iniciales en levaduras que imitan el cáncer y líneas celulares de mamíferos cancerosos proporcionaron a Longo evidencia de que la inanición ralentiza el crecimiento del cáncer y también mejora la supervivencia de las células sanas cuando se enfrenta a la quimioterapia. Estos resultados alentaron a Longo a pasar a modelos de ratón. Si no cambia de levadura a células de mamíferos, pensamos que es algo tan conservado y fundamental que también se aplicará a los humanos, dijo.
El equipo de Longo estudió una variedad de modelos de ratones. A los ratones se les inyectaron cánceres humanos y de ratón, incluidos el cáncer de mama, el melanoma y el neuroblastoma del cáncer del sistema nervioso, entre otros. Los investigadores también probaron varios tipos de medicamentos de quimioterapia. Y cada combinación experimental se sometió a tres tratamientos: solo en ayunas, dándose solo agua durante 4860 horas antes del tratamiento, solo quimioterapia, o ayuno y quimioterapia juntos.
Los resultados variaron según el tipo de cáncer y el tratamiento, pero En general, la combinación de ayuno y quimioterapia redujo significativamente el crecimiento del cáncer, y los ratones hambrientos sobrevivieron mucho más tiempo que sus contrapartes que no lo estaban. Por ejemplo, se encontró metástasis de melanoma en el 40 por ciento de los ratones que recibieron solo quimioterapia, el 20 por ciento en condiciones de hambre solo y el 10 por ciento de los ratones que se sometieron a quimioterapia y ayuno.
La parte sorprendente fue que, para varios tipos de cáncer incluido el cáncer de mama, los ciclos de ayuno por sí solos fueron tan buenos como la quimioterapia, dijo Longo. Esperábamos algún retraso pero no un efecto equivalente.
Los ensayos de expresión génica y los análisis moleculares sugirieron que, en las células cancerosas pero no en las células sanas, el ayuno y la quimioterapia juntos inducen un aumento de 20 veces en el daño del ADN, un aumento en el estrés oxidativo y una mayor incidencia de caspasa 3 escindida, una proteína que induce la muerte celular.
Longo plantea la hipótesis de que, mientras que las células normales están bien equipadas para hacer frente a la inanición al ralentizar su metabolismo a las actividades esenciales, las células cancerosas se volvieron mejores para crecer y crecer y peor para adaptarse a nuevas condiciones. Cuando las células cancerosas se enfrentan a un entorno hostil, como el hambre, se debilitan y se apagan. Y, cuando se debilitan, la quimioterapia es más fácil, agregó. Sin embargo, enfatizó, esto sigue siendo una hipótesis.
Si bien a Oliver le parecen provocativos los resultados, le gustaría ver más desarrollados los mecanismos moleculares, especialmente porque la vía es muy contraria a la intuición.</p
Se podría pensar que funcionaría al revés: que la quimioterapia ya no funcionará tan bien si se ralentiza el crecimiento del cáncer, dijo. Los estudios futuros deberían tratar de dilucidar el mecanismo y estudiar el fenómeno en más modelos de cáncer in vivo para mostrarnos el efecto directamente sobre la proliferación como resultado de ese ayuno, añadió.
Ya hay tres ensayos clínicos, uno de los cuales está en la Universidad del Sur de California, estudiando la combinación de ayuno y quimioterapia en pacientes humanos.
Longo sospecha que el equivalente humano de 4860 horas de ayuno en ratones es de unos cinco días. , basado en las concentraciones de glucosa y factor de crecimiento. Cinco días es mucho tiempo, señaló Oliver, y el ayuno puede ser difícil para los pacientes con cáncer que ya están pasando por mucho. Pero descubrir el mecanismo podría conducir a una mejor solución, agregó.
Es posible que las personas no necesiten pasar hambre para hacer lo mismo, si pueden tomar un nuevo medicamento con quimioterapia que imite la inanición pero no lo sea. tan doloroso como el hambre, dijo Oliver. Eso subraya la importancia de encontrar el mecanismo.
C. Lee et al., «Los ciclos de ayuno retardan el crecimiento de los tumores y sensibilizan una variedad de tipos de células cancerosas a la quimioterapia», Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.3003293, 2012.
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