¿Células madre ováricas en humanos?
En los últimos años, el trabajo en ratones para identificar células madre ováricas ha ido eliminando el dogma de que los mamíferos nacen con una dotación completa de óvulos en sus ovarios . Ahora, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard informan una población similar de células en ovarios de mujeres adultas, que pueden generar ovocitos in vitro y en folículos xenoinjertados.
Si se replican los hallazgos, publicados ayer (26 de febrero) en Nature Medicine, podría tener implicaciones de gran alcance para los tratamientos de fertilidad.
“Estos son hallazgos emocionantes” dijo Hugh Taylor, quien estudia la base genética de la endometriosis en la Universidad de Yale y no participó en el estudio. Sugieren que algún día los científicos podrán apagar el reloj biológico, lo que permitirá a las mujeres retrasar el embarazo sin preocuparse por el «envejecimiento de los óvulos»; Taylor, que «haría más por las mujeres que la píldora anticonceptiva».
Durante mucho tiempo se supuso que los ovarios, a diferencia de los testículos, no…
Pero aún no estaba claro si estos resultados se traducirían en humanos.
Para encontrar células madre en ovarios humanos, Tilly y sus colegas usaron un proceso que habían perfeccionado en ratones: purificar células madre de ovario de ratón (OSC, por sus siglas en inglés) usando anticuerpos contra un marcador, Dxd4, y clasificación basada en citometría de flujo y lo aplicó al tejido ovárico humano, clasificando células basadas en el homólogo humano DDX4. Efectivamente, la técnica de clasificación reveló la presencia de OSC en tejido humano. En el primer tipo, ¡bang! Las células aparecieron como células de ratón, dijo Tilly.
Al igual que las OSC de ratón, estas células eran mucho más pequeñas que los ovocitos maduros y tenían un perfil de expresión génica característico de las células madre. Al igual que las OSC de ratón, las células humanas podían crecer en cultivo y producir espontáneamente células más grandes que se parecían a los ovocitos, con un perfil de expresión génica acorde.
También detectamos células haploides, con un solo juego de cromosomas. , señaló Tilly, sugiriendo que las células madre habían sufrido meiosis, un proceso exclusivo de las células germinales.
Pero el potencial de oogénesis in vitro no respondía a la pregunta de cómo podrían estar funcionando las OSC dentro de un ovario. Para analizar esta pregunta más de cerca, Tilly transdujo OSC de ratón con GFP y las trasplantó nuevamente en ovarios de ratón, lo que provocó que las OSC produjeran ovocitos verdes. Los científicos indujeron a los ratones a ovular mediante inyecciones de hormonas, recolectaron los óvulos y los fertilizaron in vitro. Ocho de los 23 embriones generados brillaron en verde, lo que sugiere que los óvulos se derivaron de las OSC.
De manera similar, las OSC humanas, recolectadas de ovarios sanos de mujeres entre las edades de 22 y 33 años que se someten a una reasignación de género, también podrían transducirse con GFP y xenoinjertarse en ratones inmunocomprometidos. El resultado: ovocitos GFP positivos.
Si bien los resultados proporcionan la primera buena evidencia de que las mujeres pueden producir óvulos en la edad adulta, no todos están listos para comenzar a modelar el ovario a partir de los testículos. Fari Izadyar, un biólogo reproductivo de PrimeGen que contribuyó a la investigación del aislamiento de células madre del ovario, objeta la afirmación de Tilly de que las OSC que aisló son mitóticamente activas. Izadyar no está seguro de que las células se estén dividiendo en absoluto, y mucho menos de que reponen continuamente la reserva de ovocitos.
No hay datos en el documento que respalden ese argumento, dijo Izadyar, quien cree que es más probable que las OSC permanezcan inactivas y tranquilas. en lugar de gastar su tiempo produciendo nuevos ovocitos. Otros grupos han tratado de encontrar tales células en división en los ovarios adultos, pero no han encontrado resultados, explicó. A Izadyar también le gustaría saber más sobre dónde se ubican las OSC en los ovarios, lo que podría indicar el papel que desempeñan.
A Taylor también le gustaría saber más sobre la función exacta de las OSC. Aunque es tentador imaginar un grupo interminable de ovocitos, las mujeres todavía pasan por la menopausia, dijo Taylor. Es posible que las OSC actúen para preservar los óvulos viejos en lugar de generar nuevos.
Sin embargo, las OSC pueden representar una gran oportunidad tanto para la aplicación clínica como para la investigación básica, dijo Izadyar. Será difícil determinar si los óvulos humanos generados por OSC pueden madurar y fertilizarse, en parte debido a consideraciones éticas, dijo, pero el descubrimiento de OSC humanos podría permitir a los científicos recrear la generación y maduración de óvulos. Este proceso nunca se ha completado in vitro y podría ayudar a los científicos a idear terapias de fertilidad más allá de las propias OSC.
La maduración de los ovocitos es el próximo paso que el grupo de Tillys está trabajando para iluminar. En colaboración con Evelyn Telfer en la Universidad de Edimburgo en el Reino Unido, donde las regulaciones permiten la fertilización de óvulos limitada para la investigación científica, Tilly espera vincular su técnica para generar ovocitos inmaduros con su estrategia para madurarlos.
Tilly también quiere extender estos hallazgos al tejido ovárico de mujeres mayores. En lugar de usar OSC para producir óvulos, Tilly espera algún día energizar los óvulos defectuosos de una mujer usando mitocondrias de sus propios OSC y muestreando sus óvulos sin introducir nuevo material genético.
No quiero dar falsas esperanzas, Tilly dijo, advirtiendo que sus estudios recién están comenzando, pero al menos ahora estos estudios han salido del reino del ratón.
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