Déjalos comer tierra
FLICKR, DAVID K.
Tal vez esté bien dejar que tu niño pequeño lama el columpio y bese al perro. Un nuevo estudio con ratones sugiere que la exposición temprana a los microbios es esencial para el desarrollo inmunológico normal, lo que respalda la llamada «hipótesis de la higiene». que establece que la falta de dicha exposición conduce a un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes. Específicamente, el estudio encontró que la exposición a los microbios en los primeros años de vida reduce la cantidad de células inmunitarias inflamatorias en los pulmones y el colon, lo que reduce la susceptibilidad al asma y a las enfermedades inflamatorias del intestino más adelante en la vida.
El hallazgo, publicado hoy (marzo 21) en Ciencia, puede ayudar a explicar por qué ha habido un aumento de las enfermedades autoinmunes en países desarrollados estériles y saturados de antibióticos.
“Ha habido muchas pistas de que los factores ambientales , en particular la microbiota, desempeñan un papel en el riesgo de enfermedades, pero hay muy poca información sobre cuándo es fundamental que se produzca esa exposición” dijo Jonathan Braun, presidente de patología y laboratorio…
El sistema inmunitario de los mamíferos se ve influenciado y moldeado dramáticamente por la exposición a los microbios a lo largo de la vida. La evidencia epidemiológica sugiere que la exposición temprana a las bacterias puede ser clave para prevenir dos enfermedades inmunitarias: el asma y la colitis ulcerosa, un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal.
Para explorar ese vínculo, Dennis Kasper, Richard Blumberg y colegas de la Escuela de Medicina de Harvard examinaron la susceptibilidad a ambas enfermedades en ratones libres de gérmenes y ratones de laboratorio normales. Nos sorprendió saber que los ratones libres de gérmenes eran extremadamente susceptibles a ambas enfermedades, dijo Kasper, pero los ratones colonizados normales eran bastante resistentes a ambas. En un intento por revertir el fenotipo, los investigadores colonizaron adultos libres de gérmenes con microbios, pero nada cambió: los ratones seguían siendo susceptibles a ambas enfermedades. Luego, el equipo colonizó hembras preñadas libres de gérmenes justo antes de dar a luz y descubrió que sus crías estaban protegidas contra las enfermedades. Los resultados sugieren que puede ser crítico para los mamíferos estar expuestos a los microbios correctos bastante temprano en la vida, dijo Kasper.
También se sabe que las células T asesinas naturales (NKT) son células inmunitarias que detectan antígenos y producen grandes cantidades de citoquinas inflamatorias juegan algún papel en ambas enfermedades. Para ver si estas células estaban involucradas en los patrones de susceptibilidad, los investigadores contaron las células NKT en ratones de laboratorio libres de gérmenes y normales. Los ratones normales tenían cantidades muy bajas de células NKT en los pulmones y el colon, mientras que los ratones libres de gérmenes tenían cantidades altas. Y una vez más, la colonización de ratones adultos libres de gérmenes con microbios no cambió nada: los recuentos de células NKT de los ratones permanecieron altos y los ratones aún eran susceptibles a ambas enfermedades. Pero cuando el equipo usó anticuerpos para bloquear la activación de las células NKT en ratones jóvenes libres de gérmenes, evitando efectivamente que las células NKT se afianzaran, los ratones quedaron protegidos contra las dos enfermedades, lo que sugiere que los altos recuentos de NKT estaban en la raíz de su alta susceptibilidad. .
Los investigadores también identificaron una proteína producida por las células epiteliales denominada CXCL16, cuyo aumento de expresión acompañó al aumento del número de células NKT. Cuanto más CXCL16 estaba presente, mayores eran los niveles de células NKT. Es posible que las bacterias en las primeras etapas de la vida bloqueen la producción de células NKT al bloquear CXCL16, sugirió Kasper, pero por ahora sigue siendo una hipótesis.
Han identificado dos jugadores clave, el epitelio y las células NKT, pero inmediatamente abre la pregunta. de si otros tipos de células también están involucrados, dijo Braun.
Aunque Kasper es cauteloso al hacer generalizaciones sobre cómo el hallazgo se aplica a los humanos, se ajusta a la hipótesis de la higiene, dijo Braun, que propone que la creciente ocurrencia del asma y otras enfermedades inflamatorias en el mundo desarrollado puede deberse a una exposición reducida a microbios en etapas tempranas de la vida. Pero lo que es más importante, los estudios futuros de la microbiota humana y el sistema inmunitario deberían centrarse en la primera infancia, enfatizó. Es muy importante centrarse en este período inicial.
T. Olszak et al., La exposición microbiana durante los primeros años de vida tiene efectos persistentes en la función de las células T asesinas naturales, Science, doi:10.1126/science.1219328, 2012.
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