Trasplantes analgésicos
FLICKR, NANNY SNOWFLAKE
Investigadores de la Universidad de California en San Francisco han aliviado el dolor crónico en ratones mediante el trasplante de neuronas en la médula espinal. El estudio, que se publica hoy en Neuron, podría conducir a mejores tratamientos para el dolor neuropático, la condición persistente causada por lesiones nerviosas, donde el dolor ocurre espontáneamente o con el toque más ligero. .
Las células trasplantadas liberaron una sustancia química de señalización llamada ácido gamma aminobutírico (GABA), que silencia las neuronas excitables. Esta inhibición a menudo falta en enfermedades neurales como la epilepsia y el dolor crónico, lo que lleva a una actividad neural descontrolada.
Muchos medicamentos para el dolor crónico también aumentan la señalización de GABA, pero estos «alivian los síntomas sin actuar sobre la causa». ” dijo Allan Basbaum, quien dirigió el nuevo estudio. “Por el contrario, nuestro enfoque restaura el control inhibitorio que falta en el tejido lesionado. Podemos esperar efectos mucho más prolongados y concebiblemente permanentes».
«Es un documento histórico». dijo Hanns…
Otros grupos han reducido los ataques epilépticos en ratones implantando neuronas fetales liberadoras de GABA en sus cerebros. Basbaum quería ver si las mismas neuronas podían trasplantarse con éxito a la columna vertebral para tratar el dolor crónico.
Joao Braz, un postdoctorado en el laboratorio de Basbaum, extrajo precursores inmaduros de neuronas liberadoras de GABA del cerebro de ratones fetales , y los inyectó en adultos con nervios espinales lesionados, cuyas patas eran extremadamente sensibles al tacto. Entregó las neuronas a la estructura del cuerno dorsal en la columna vertebral que recibe información sensorial de todo el cuerpo. Se cree que la pérdida de señalización de GABA en el cuerno es la base de muchas afecciones dolorosas difíciles de tratar.
Las neuronas trasplantadas sobrevivieron y dieron lugar a células maduras liberadoras de GABA, que formaron conexiones con los circuitos espinales locales. En un mes, la sensibilidad provocada por los nervios lesionados por los roedores se había revertido por completo.
Los trasplantes no aliviaron los síntomas del dolor inflamatorio, causado por lesiones en los tejidos en lugar de los nervios. Esto sugiere que, en lugar de proporcionar un alivio general del dolor, las nuevas neuronas estaban abordando la causa raíz del dolor neuropático: la falta de GABA.
Theodore Price, de la Universidad de Arizona, dijo que el estudio resuelve un debate sobre cómo los nervios las lesiones alteran la señalización de GABA en la médula espinal. Se podría haber interpretado que algunos estudios sugieren que mejorar la señalización de GABA en realidad aumentaría el dolor en lugar de inhibirlo, dijo. El trabajo de Braz muestra claramente que esto último es correcto. Creo que tiene interesantes aplicaciones terapéuticas no solo para los trasplantes neuronales [para reducir el dolor], sino también para la generación de nuevas terapias farmacológicas dirigidas al sistema GABAérgico», agregó Price.
Algunos medicamentos existentes ya pueden aumentar la señalización de GABA, pero no funcionan para muchos pacientes con dolor crónico Incluso para aquellos que responden al tratamiento, los efectos son temporales, por lo que los medicamentos deben tomarse regularmente durante mucho tiempo. Además, al activar los receptores GABA en el cerebro, las drogas pueden causar efectos secundarios no deseados como sedación o adicción.
El trasplante de neuronas que liberan GABA en la médula espinal evitaría estos problemas, dijo Zeilhofer. Aparentemente, las neuronas sobreviven durante largos períodos y su acción permanece restringida al asta dorsal de la médula espinal.
Otros grupos han intentado usar virus para introducir genes productores de GABA en las neuronas espinales, o modificar células madre humanas para producir la sustancia química. e alivió el dolor neuropático en roedores. Sin embargo, dijo Basbaum, ninguna técnica produce neuronas que se integren en los sistemas nerviosos de los animales, por lo que es poco probable que produzcan efectos duraderos. Ambos métodos también podrían aumentar el riesgo de cáncer, ya que los virus pueden alterar genes importantes y las células madre pueden seguir creciendo después de ser trasplantadas. El trasplante de neuronas fetales evita ambos problemas.
Basbaum ahora planea seguir el destino de los ratones trasplantados para ver si mejoran más o se deterioran. También quiere ver si los trasplantes de tejidos fetales humanos funcionarán tan bien como los de ratones, y tiene la aprobación para comenzar tales experimentos.
Definitivamente pasará un largo camino hasta que se puedan aplicar tales enfoques. en pacientes humanos, dijo Zeilhofer. Duda que la técnica se convierta en una parte rutinaria del tratamiento del dolor, ya que requerirá cirugía, inmunosupresión y una fuente de células donantes. Sin embargo, añade, en un futuro lejano, puede ofrecer una alternativa prometedora para los casos en los que no se pueda encontrar otro tratamiento satisfactorio, y estos pueden ser muchísimos.
J. Braz et al., Los precursores de neuronas GABAérgicas del cerebro anterior se integran en la médula espinal adulta y reducen el dolor neuropático inducido por lesiones, Neuron doi:1 0.1016/j.neuron.2012.02.033, 2012.
¿Le interesa leer más?
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest, ediciones digitales de El científico, artículos destacados ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí