La quimioterapia ayuda a que las células cancerosas del seno se propaguen y se adhieran a los revestimientos de los vasos sanguíneos en los pulmones
Esta figura muestra que el tratamiento de quimioterapia para combatir el cáncer, paradójicamente, altera la pared de los vasos sanguíneos para permitir que las células cancerosas circulantes se adhieran, aumentando así su capacidad de propagarse a sitios Crédito: Justin Middleton, software BioRender.com
Un nuevo estudio se suma a la evidencia de que la quimioterapia mejora la propagación del cáncer más allá del tumor primario, mostrando cómo un medicamento de quimioterapia permite que las células del cáncer de mama se escurran y se adhieran a los revestimientos de los vasos sanguíneos en los pulmones .
La investigación en ratones no deja dudas de que el fármaco de quimioterapia provocó cambios en las células no cancerosas que permiten este proceso. Los científicos pretrataron ratones sanos con el agente de quimioterapia y les administraron inyecciones intravenosas de células de cáncer de mama cuatro días después.
Dentro de las tres horas posteriores a la inyección, las células cancerosas estaban penetrando en las uniones debilitadas entre las células de los vasos sanguíneos en los pulmones. y unirse a la estructura subyacente de esos vasos para evitar que el flujo sanguíneo los lave.
«Este es el paso clave para que las células cancerosas tengan un pie en la puerta en un sitio secundario», dijo Tsonwin Hai, profesor de química biológica. y farmacología en la Universidad Estatal de Ohio y autor principal del estudio. «El punto central de nuestro modelo de pretratamiento es hacer la pregunta: ¿La quimioterapia afecta las células normales de tal manera que cambien y ayuden a las células cancerosas? La respuesta es sí.
«Es un nota de advertencia para el uso de la quimioterapia».
El estudio se publicó en línea recientemente en el International Journal of Molecular Sciences.
Hai ha estudiado los fundamentos de la metástasis del cáncer durante años, y encontró previamente que la activación de un gen específico en las células inmunitarias es un vínculo crucial entre el estrés y la propagación del cáncer y que el fármaco de quimioterapia paclitaxel desencadena cambios moleculares en las células inmunitarias que permiten que las células del cáncer de mama escapen de un tumor.
Esto Un nuevo estudio se centró en los efectos del medicamento de quimioterapia ciclofosfamida en las células no cancerosas antes de que haya cáncer presente, centrándose en los pulmones como el sitio de la metástasis.
Los investigadores inyectaron una dosis de la quimioterapia en ratones y esperó cuatro días para que los animales metabolizaran y excretaran la droga. Luego les dieron a los ratones inyecciones intravenosas de células de cáncer de mama, lo que les permitió viajar a los pulmones.
Una vez en los pulmones, era más probable que las células cancerosas se adhirieran a las paredes de los vasos sanguíneos si los animales estaban pre- tratado con quimioterapia. Los investigadores identificaron dos razones: en primer lugar, se habían abierto espacios entre las células del revestimiento de los vasos. Más allá de eso, un segundo material debajo de esas células, llamado membrana basal, había cambiado las propiedades de una manera que permitía que las células cancerosas se adhirieran para que no fueran arrastradas por el flujo sanguíneo.
«Las células endoteliales que recubren el lado interior del vaso sanguíneo son como una pared de ladrillos, y cada ladrillo está firmemente adherido al siguiente», dijo Hai, también investigador del Centro Oncológico Integral del Estado de Ohio. «Lo que descubrimos cuando tratamos ratones con quimioterapia es que hace que el vaso tenga fugas, por lo que la unión estrecha ya no es tan estrecha y las células cancerosas pueden atravesar la capa de ladrillo.
«También encontramos que la quimioterapia modificó la membrana basal subyacente para que, una vez que las células cancerosas se filtran, encuentren un lugar para agarrarse».
En los ratones de control que no recibieron quimioterapia, la adhesión de las células cancerosas a las paredes de los vasos sanguíneos fue comparativamente mínima, dijo Hai.
El equipo de investigación determinó que la presencia de ciclofosfamida condujo a un aumento en los niveles de una enzima en la sangre llamada MMP-2, y ese aumento indujo cambios en la membrana basal que permitieron que las células cancerosas para adherirse al revestimiento de los vasos sanguíneos (consulte la figura anterior).
Durante décadas, los científicos se centraron en los efectos de la quimioterapia en las propiedades intrínsecas de las células cancerosas que les permiten sobrevivir, resistir la quimioterapia y propagarse. en los últimos 10 años más o menos han investigado Chers descubrió los efectos de la quimioterapia en las células no cancerosas y su contribución a la metástasis.
«Nos enfocamos aquí en cómo la quimioterapia afecta las células no cancerosas en el pulmón, el segundo sitio en nuestro modelo, en lugar del primario». tumores, porque el escape de las células cancerosas de un tumor primario no es un evento tardío, en realidad puede ocurrir muy temprano», dijo Hai. «Nuestros datos revelaron que la quimioterapia actúa sobre las células no cancerosas y pone en marcha cambios en el pulmón para que dentro de las tres horas posteriores a la llegada de las células cancerosas, ya puedan adherirse muy bien.
«El efecto de la quimioterapia en células no cancerosas en realidad cambia esas células, y esos cambios ayudan a las células cancerosas a progresar».
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Las células madre del cáncer de mama pueden usar un nicho arteriolar para prepararse para la metástasis. Más información: Justin D. Middleton et al, Cambios inducidos por la quimioterapia en el microentorno pulmonar: el papel de la MMP-2 en la facilitación de la detención intravascular de las células del cáncer de mama, International Journal of Molecular Sciences (2021).DOI: 10.3390/ijms221910280 Proporcionado por The Cita de la Universidad Estatal de Ohio: La quimioterapia ayuda a las células de cáncer de mama a propagarse y adherirse a los revestimientos de los vasos sanguíneos en los pulmones (2 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021 -11-chemo-breast-cancer-cells-blood.html Este documento está sujeto ct a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.