Virus que combate el cáncer
Modelos de virusFLICKR, RAZZA MATHADSA
Un virus común que se administra a los pacientes por vía intravenosa puede evitar la detección inmunitaria, aprovechar las células inmunitarias de la sangre y llegar al tumor objetivos, donde replica y destruye las células cancerosas, según un informe publicado hoy (13 de junio) en Science Translational Medicine.
“Mucha gente en el campo &hellip ; había sugerido que inyectar el virus en la sangre ’no funcionaría porque los anticuerpos lo neutralizarían de inmediato”. explicó Alan Melcher, oncólogo clínico de la Universidad de Leeds en el Reino Unido, quien dirigió el estudio. El trabajo de su equipo ahora muestra que, de hecho, es una forma eficiente de atacar un tumor.
Un virus cultivado en laboratorio que puede infectar a los humanos y evadir el sistema inmunitario podría sonar como si perteneciera a un bioterrorista. debe tener, pero de hecho es lo que algunos investigadores del cáncer han estado esperando. El…
Pero debido a que estos virus, conocidos como virus oncolíticos, comúnmente infectan a los humanos, la mayoría de las personas tienen anticuerpos contra ellos, y los investigadores temían que esto pudiera poner fin a cualquier plan para su uso terapéutico. De hecho, en ratones a los que se les inyectó reovirus, el virus utilizado por Melcher y sus colegas, los anticuerpos preexistentes impidieron su envío a los tumores.
Sin embargo, esto no sucede en humanos. Al inyectar una gran cantidad de reovirus en la sangre, el equipo de Melcher pudo superar la neutralización de anticuerpos. Creo que han demostrado muy bien que una de las barreras previstas para el éxito terapéutico no es de hecho una barrera, dijo Brain Lichty, patólogo de la Universidad McMaster en Ontario, Canadá, quien tampoco participó en la investigación. [Han demostrado] que simplemente inyectando suficiente virus, incluso en personas que tienen anticuerpos preexistentes, son claramente capaces de llevar el virus a los tumores, dijo.
Es un buen ejemplo de por qué tenemos que hacer experimentos en personas y no solo en animales, agregó Bell.
Melcher y sus colegas administraron grandes dosis de reovirus a pacientes que padecían cánceres colorrectales que habían hecho metástasis en el hígado. Diez pacientes, a quienes se les extirparon quirúrgicamente los tumores hepáticos, aceptaron recibir una dosis de reovirus en el brazo después de que se les dijera que, en teoría, este virus podría tener alguna actividad contra el cáncer, pero no está absolutamente probado, dijo Melcher.
Los reovirus normalmente no causan ninguna enfermedad en humanos, y rara vez provocan resfriados leves o malestar estomacal. Los pacientes, que recibieron inyecciones entre una semana y un mes antes de la cirugía, sufrieron síntomas leves parecidos a los de la gripe. Se tomaron muestras de sangre en varios momentos y, después de la cirugía, se analizó el tejido tumoral y el hígado normal circundante para detectar la presencia del virus.
Los investigadores descubrieron que, si bien las partículas de virus en el suero de la sangre de los pacientes eran en su mayoría no viables, sin duda neutralizados por los anticuerpos de los pacientes, aquellas partículas que, en cambio, se asociaron con las células inmunitarias, sobrevivieron y fueron capaces de replicarse in vitro. Todavía no está claro si los virus ingresaron a las células inmunitarias o se adhirieron al exterior, pero la replicación de virus vivos detectada en los tumores indica que estos virus asociados con las células inmunitarias fueron escoltados ilesos al sitio del cáncer.
Las células tumorales también mostraron signos de muerte celular, lo que sugiere que una vez que los virus alcanzaron el cáncer, fueron asesinos efectivos. Además, solo las células tumorales, y no el tejido hepático normal, mostraron signos tanto de infección por virus como de muerte celular.
La gran pregunta de si los pacientes realmente se beneficiaron de la terapia sigue sin respuesta. Para ser honesto, los números son demasiado pequeños para decirlos, dijo Melcher. Desafortunadamente, en algunos de ellos su cáncer ha regresado, pero no hay absolutamente ninguna forma, de 10 pacientes, de decir si el virus ha mejorado o empeorado las cosas. Se necesitan ensayos clínicos mucho más grandes, y ahora están en desarrollo, dijo.
De vuelta en el laboratorio, Melcher planea probar otros tipos de virus que matan el cáncer en una variedad de tipos de tumores para ver cuáles son mejor para matar qué tipos de cáncer. Sin embargo, curar el cáncer no va a ser tan simple como resfriarse. Estábamos poniendo una dosis muy alta de virus en la circulación [de los pacientes], explicó Melcher. Lamentablemente, no es que contraer estas infecciones solo por el curso normal de las cosas ayudaría a las personas con cáncer. Debe ser un tratamiento dirigido y deliberado.
RA Adair et al. Transporte celular, administración y replicación selectiva de un virus oncolítico en tumores en pacientes, Sci. Traducir Medicina. 4, 138ra77, 2012.
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