Opinión: Más joven es mejor
Hablar de células madre como terapias médicas se ha vuelto casi común en estos días. Millones ahora han recolectado y almacenado sus células madre en biobancos para un posible uso futuro, y decenas de miles de pacientes han recibido trasplantes o infusiones de células madre para el tratamiento del cáncer o varias terapias experimentales de medicina regenerativa. Se estima que la probabilidad de que un miembro de su familia necesite un trasplante de células madre para el cáncer a los 70 años, usando sus propias células o las de otra persona, es de 1 en 217. Y las probabilidades de uso en medicina regenerativa pueden ser aún mayores.
Pero a menudo se pasan por alto los factores comunes que pueden afectar la utilidad de estas células madre. Dos de estos factores son la edad de las células madre y la salud del donante. La mayoría de las células madre terapéuticas se derivan de familiares o donantes no relacionados y, a menudo, es difícil encontrar donantes compatibles. Como resultado, la selección…
Mirando el uso de células madre en el trasplante hematopoyético, mis colegas y yo demostramos que los niños trasplantados con células madre recién nacidas derivadas de la sangre del cordón umbilical tenían telómeros significativamente más largos en células aisladas de sus sangre que niños comparables trasplantados con células madre adultas. Debido a que tienen telómeros más largos, los receptores de trasplantes de células madre jóvenes tendrían menos probabilidades de sufrir un envejecimiento celular prematuro que los que reciben células más viejas, lo que sería particularmente importante en pacientes pediátricos que podrían vivir décadas después del trasplante.
Para la investigación en el campo de la medicina regenerativa, muchos buscan células madre mesenquimales (MSC). Numerosos estudios han indicado que las MSC aisladas de donantes mayores, así como de pacientes con enfermedades crónicas, no son tan prevalentes (en términos de la cantidad de células en la muestra) ni tan potentes como las aisladas de donantes más jóvenes y saludables. ;Las MSC recolectadas de donantes mayores o afectados por enfermedades parecen menos capaces de diferenciarse en los diferentes tipos de células necesarios para la ingeniería de tejidos, tienen una capacidad reducida para proliferar y expandirse a cantidades de células que permitirían múltiples tratamientos y son más propensas a morir durante cultura y uso. Por lo tanto, no es sorprendente que haya evidencia anecdótica de que la edad del donante de MSC y el estado de la enfermedad crónica afectan negativamente la utilidad clínica y los resultados clínicos exitosos.
Las MSC derivadas del tejido del cordón (una de las más jóvenes fuentes de células madre disponibles) muestran un gran potencial para una variedad de aplicaciones de medicina regenerativa. Una cualidad particularmente llamativa es su capacidad proliferativa, con un estudio que muestra que las MSC del tejido del cordón se pueden expandir más de 300 veces en cultivo, un 30 por ciento más que las MSC adultas recolectadas de adultos jóvenes. Estas células también son receptivas a la manipulación genética, lo que indica que pueden ser especialmente adecuadas para aplicaciones relacionadas con la terapia génica. Las células también han demostrado capacidad de diferenciación a células fuera del linaje mesenquimatoso, como miocitos (células musculares) y neuronas, tanto in vitro como in vivo en experimentos con animales, mientras que las CMM adultas parecen perder la capacidad de diferenciarse a medida que envejecen.
Esta evidencia de que la calidad de las CMM disminuye con la edad del donante justifica la preocupación cuando se utilizan CMM adultas para terapias basadas en células. La capacidad de las células madre más viejas para responder a lesiones y enfermedades puede verse comprometida durante el envejecimiento y podría contribuir a una reparación inferior del tejido. Además de tiempos de duplicación más largos, las MSC envejecidas exhiben una mayor apoptosis y una menor generación y diferenciación de osteoblastos. Una posible explicación de estas observaciones es la acumulación de daño en el ADN endógeno, que se sabe que ocurre en una variedad de tipos de células y se espera que limite la utilidad de las células madre envejecidas.
Un ejemplo reciente de la La importancia de la edad de las células madre proviene de un estudio realizado por Jinui Shen de la Universidad de Texas en Arlington y sus colegas, que encontró que los ratones hembra envejecidos trasplantados con MSC de donantes jóvenes tenían una vida prolongada (entre un 15 y un 20 por ciento). Por el contrario, las MSC aisladas de los animales donantes mayores no lograron prolongar la vida en absoluto, mostrando una capacidad significativamente menor para diferenciarse en células óseas, adiposas, neurales y musculares en comparación con las MSC de animales más jóvenes.
Así que parece que las células, como el resto de nuestros cuerpos, sufren los estragos del tiempo: las células madre recolectadas de personas más jóvenes y saludables están demostrando ser terapias más exitosas que las células extraídas de donantes mayores o menos saludables. Esto parece ser válido para múltiples tipos de células madre, lo que constituye un sólido argumento a favor de la conservación de células madre recién nacidas del cordón umbilical y de la sangre del cordón umbilical para un posible uso futuro, y para la consideración de la edad del donante al trasplantar células adultas.
David T Harris es profesor en el Departamento de Inmunobiología de la Universidad de Arizona en Tucson.
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