Vencemos a la tuberculosis resistente a los medicamentos
Un antibiótico producido naturalmente por las bacterias comunes del suelo mata a las especies de Mycobacterium que causan varias enfermedades humanas, incluida la tuberculosis (TB), según un informe publicado el lunes (17 de septiembre) ) en EMBO Medicina Molecular. El antibiótico incluso mata las cepas resistentes a los medicamentos que escapan a los tratamientos actuales contra la TB.
“Rara vez me hacen cosquillas cuando leo un periódico” dijo William Jacobs, microbiólogo e inmunólogo del Colegio de Medicina Albert Einstein en Nueva York, que no participó en la investigación. La aparición de cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis “es un gran problema” él dijo. «Esto podría ser una bendición».
Las infecciones de tuberculosis se tratan comúnmente con una combinación de antibióticos, incluido uno llamado isoniazida, que Jacobs describió como «la piedra angular de la terapia contra la TB». Desafortunadamente, las cepas resistentes a los medicamentos más comunes de M. tuberculosis son resistentes a la isoniazida, dijo.
Muchos investigadores, incluido Stewart Cole, presidente del departamento de patogenia microbiana en el École Polytechnique…
Ellos encontró piridomicina. Descrito por primera vez en la década de 1950, el medicamento fue producido por las bacterias Streptomyces pyridomyceticus y Dactylosporangium fulvum. Sorprendentemente, se sabía poco sobre la piridomicina, tal vez, sugirió Cole, porque la isoniazida se descubrió casi al mismo tiempo y simplemente se robó el centro de atención.
El equipo de Cole cultivó cultivos de D. fulvum, descubrió cómo aislar y purificar la piridomicina y luego demostró que el fármaco era capaz de matar M. tuberculosis, así como muchas otras especies de Mycobacterium, en cultivo.
Esta capacidad indiscriminada de matar Mycobacterium es una ventaja, dijo Cole. . Uno de los problemas de la isoniazida es que solo funciona contra la tuberculosis, dijo. Si la piridomicina llega a la clínica, podría tener aplicaciones en la lepra o la úlcera de Buruli o infecciones micobacterianas atípicas que pueden ocurrir en pacientes con fibrosis quística.
El equipo identificó el objetivo bactericida de la proteína piridomicina llamada inhA , que participa en la síntesis de los componentes de la pared celular bacteriana. Da la casualidad de que inhA es la misma proteína a la que se dirige la isoniazida, pero hay una diferencia en los mecanismos de los dos fármacos. Mientras que la isoniazida es un profármaco que requiere activación por una enzima intracelular llamada KatG antes de que pueda unirse a inhA, la piridomicina se une directamente a inhA.
Esta es una distinción importante, explicó Valerie Mizrahi, directora del Instituto de Enfermedades Infecciosas y Medicina Molecular de la Universidad de Ciudad del Cabo, Sudáfrica, que no participó en el estudio. La gran mayoría de las mutaciones de resistencia a fármacos en M. tuberculosis ocurren en el gen KatG , explicó, y tales cepas mutantes no deberían ser resistentes a la piridomicina. De hecho, el equipo demostró que los aislamientos clínicos de M. tuberculosis que portaban mutaciones KatG fueron eliminados de manera efectiva por la piridomicina. La eficacia contra formas resistentes a fármacos de M. tuberculosis es particularmente alentador, dijo Mizrahi.
Sin embargo, queda mucho por hacer antes de que la piridomicina pueda usarse en la clínica. [Necesitaríamos] probar que funciona en modelos animales y que es seguro y no tiene efectos secundarios, dijo Cole. Eso tomará un par de años.
Es un largo viaje, estuvo de acuerdo Mizrahi, pero la gran ventaja es que realmente no necesitan validar inhA como un objetivo farmacológico porque inhA ya es el objetivo farmacológico mejor validado. por ahí [así que] tiene una buena ventaja.
RC Hartkoorn et al., Hacia un nuevo fármaco contra la tuberculosis: la naturaleza de la piridomicina isoniazida, EMBO Molecular Medicine, doi:10.1002/emmm. 201201689, 2012.
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