Virus antiguos causan nuevos estragos
Un macrófago rodeado de retrovirus, Wikimedia, doi:10.1371/journal.pbio.0040445
Fragmentos de virus antiguos enterrados en los genomas de los mamíferos y otros vertebrados normalmente yacían inactivo, pero puede despertarse en ratones inmunocomprometidos y puede causar cáncer, según un nuevo estudio publicado hoy (24 de octubre) en Nature. El detonante de la resurrección de tales virus, conocidos como retrovirus endógenos (ERV), podrían ser otros microbios, que no tienen restricciones en estos ratones inmunocomprometidos.
“Este estudio proporciona un vínculo entre la exposición a otros microbios, comensales o incluso patógenos, y la activación de retrovirus endógenos, que en ratones conducen al cáncer,” dijo el autor principal George Kassiotis, inmunólogo del Instituto Nacional de Investigación Médica en el Reino Unido. Pero otros investigadores se muestran escépticos sobre la conexión.
Los ERV son los restos rotos de antiguas infecciones retrovirales, en las que fragmentos de ARN viral se transcriben inversamente en ADN y se convierten en parte del genoma del huésped, donde recogen mutaciones. que previenen…
Aunque los investigadores habían sospechado que los ERV podrían reactivarse y recombinarse, el estudio proporciona evidencia directa de tal evento, dice el inmunólogo David Markovitz de la Universidad de Michigan, quien no participó en el estudio. . Es extremadamente interesante que los ratones activen o reaccionen su expresión de ERV en ausencia de anticuerpos, dijo, y que [los investigadores] vieron correcciones en genes mutados que en realidad conducen a la replicación del virus.
Retrovirus modernos se han asociado durante mucho tiempo con el desarrollo de cánceres, y el equipo de Kassiotiss pensó que los virus antiguos podrían ser igualmente peligrosos. De hecho, los ratones con retrovirus infecciosos y recombinados desarrollaron significativamente más tumores en el bazo y el timo, donde los niveles de expresión retroviral eran altos.
Pero, a pesar de este vínculo entre los virus antiguos y el cáncer activo, algunos expertos retrovirales son más intrigado por lo que los autores creen que es la causa de la reactivación viral. El aspecto interesante de este estudio es la aparente importancia de la inmunodeficiencia, dijo el virólogo John Coffin, de la Universidad de Tufts, quien no participó en el estudio.
Los datos anteriores han indicado que las señales de las bacterias en el el intestino del ratón podría conducir a una mayor expresión de EVR, pero los anticuerpos generalmente bloquean esas señales microbianas. Por lo tanto, el equipo de Kassiotiss planteó la hipótesis de que, en ausencia de dichos anticuerpos en sus ratones inmunodeficientes, los microbios invasores podrían activar la expresión de ERV.
De hecho, cuando se colocan en entornos libres de gérmenes o se les alimenta con agua ácida que limitaría su intestino microbios, los ratones inmunodeficientes experimentaron menos reactivación viral.
Estos hallazgos son intrigantes, pero plantean dudas sobre el mecanismo de reactivación, escribieron los oncólogos Reiner Strick y Pamela Strissel de la Universidad de Erlangen, Alemania, en un estudio conjunto. declaración a The Scientist.
Markovitz estuvo de acuerdo. Muchos factores influyen y son influenciados por la microflora del intestino, por lo que no está claro si los cambios en la microflora son la causa de la reactivación viral o si es simplemente una coincidencia, dijo. Pensar que [el desencadenante es] que el microbioma es atractivo, pero no hay pruebas de ello.
Aún así, el estudio proporciona un punto de partida para explorar la interacción entre los microbios intestinales y los retrovirus que provocan cánceres en ratones y otros organismos Si es cierto, especuló Kassiotis, las implicaciones podrían ser de gran alcance. Se podría imaginar un vínculo entre una infección o inflamación persistente o incluso la dieta con la propensión a desarrollar ciertas leucemias, dijo.
Pero el vínculo con la salud humana va aún más lejos, advierte la genetista Dixie Mager de la Universidad de Columbia Británica, Canadá, que no participó en el estudio. Hay características específicas del modelo de ratón que hacen posible que estos virus se recombinen en ratones que no están presentes en humanos, explica. Por lo tanto, es extremadamente improbable que los ERV humanos activos puedan generarse mediante mecanismos similares en individuos inmunocomprometidos.
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