Una causa fundamental del Parkinson
Agregados de alfa-sinucleína (rojos) en el cerebro del ratón. informe hoy (15 de noviembre) en Science. Una sola inyección de proteínas agregadas, conocidas como cuerpos de Lewy, en el cerebro de ratones sanos provocó la propagación de tales agregados a través de redes de células cerebrales, así como la destrucción de las neuronas dopaminérgicas, una característica clave de la enfermedad de Parkinson.
“Había esta [pregunta] con los cuerpos de Lewy sobre si eran una especie de evidencia de que la enfermedad estaba ocurriendo , o estuvieron más involucrados en el proceso” dijo Gary Miller, profesor de neurología en la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia, que no participó en el estudio. «Lo que esto muestra es que son claramente parte del proceso».
La enfermedad de Parkinson es una de varias afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer…
Además de la presencia de cuerpos de Lewy, la muerte de las neuronas dopaminérgicas en una parte del cerebro llamada sustancia negra es una característica importante de la enfermedad de Parkinson. De hecho, es esta pérdida de células la que causa los temblores, la rigidez y las dificultades de movimiento característicos asociados con la enfermedad. Pero no estaba del todo claro cómo se relacionaban la muerte de las neuronas de dopamina y la presencia de cuerpos de Lewy, explicó Virginia Lee, directora del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. El objetivo era conectar los puntos de alguna manera para ver si podíamos proporcionar un vínculo directo entre la patología [del cuerpo de Lewy] y la pérdida de células dopaminérgicas, dijo. Y en pocas palabras, tuvimos éxito.
El equipo de Lee inyectó agregados de proteína -sinucleína plegada incorrectamente en una región del cerebro llamada cuerpo estriado elegido porque se conecta directamente con las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, explicó. La disección y la observación de los cerebros 30, 90 y 180 días después revelaron una propagación dependiente del tiempo de los cuerpos de Lewy en la sustancia negra y otras regiones cerebrales conectadas, y una pérdida de neuronas dopaminérgicas dependiente del tiempo. Los ratones también mostraron un deterioro progresivo en ciertas funciones motoras.
Uno de los aspectos interesantes de este estudio es que demostraron que sucede en ratones de tipo salvaje, dijo Timothy Greenamyre, director del Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas de Pittsburgh. en Pensilvania. Hubo algunas conjeturas de que este proceso de agregación y transmisión de -sinucleína puede depender de una plantilla aberrante -mutación de -sinucleína, por ejemplo, y claramente ese no es el caso, dijo.
La proteína puede invocar la patología de la enfermedad de Parkinson y el deterioro de la función motora en ratones sanos podría ser motivo de preocupación, dijo Michel Goedert, neurobiólogo del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica en Cambridge, Reino Unido. La pregunta es, ¿qué tan similar es este fenómeno a lo que ocurre en las enfermedades priónicas? él dijo. Se sabe que los priones se transmiten de persona a persona, aunque rara vez y por rutas no convencionales. Si la -sinucleína mal plegada de alguna manera pasara de una persona a otra, ¿podría también causar enfermedades? No hay evidencia que sugiera que la enfermedad de Parkinson se puede transmitir de manera similar, dijo Goedert, pero es algo que a largo plazo debe abordarse.
Independientemente del grado en que la -sinucleína actúa como un prión, el hallazgo de que sus agregados que se propagan de neurona a neurona deberían ayudar a los investigadores a determinar los mecanismos celulares de progresión de la enfermedad, dijo Goedert, y lo que es más importante, aprender cómo detenerla.
KC Luk et al., La transmisión patológica de sinucleína inicia una neurodegeneración similar a la de Parkinson en ratones no transgénicos, Science, doi: 10.1126/science.1227157, 2012 .
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