Por qué los óvulos de las mujeres no duran
Un ovocito humano.FLICKR, ED UTHMANA Los óvulos de las mujeres disminuyen en calidad y cantidad a medida que envejece, al menos en parte porque una importante vía de reparación del ADN se deteriora, según un artículo publicado hoy (13 de febrero) en Science Translational Medicine.
La vía, que incluye proteínas codificadas por los bien conocidos genes BRCA, es Se supone que repara roturas de doble cadena en el ADN. Pero a medida que las mujeres envejecen, encontró el estudio, los mecanismos de reparación pierden eficacia y las células reproductivas acumulan genes dañados y, a menudo, se suicidan.
“Creo que hemos encontrado una teoría general del envejecimiento reproductivo” dijo el coautor Kutluk Oktay, especialista en fertilidad del New York Medical College y el Instituto de Medicina Reproductiva y Preservación de la Fertilidad.
“Están uniendo algo que ha sido desconcertante y desconcertante, que es lo que les sucede a las mujeres&rsquo ;s huevos a medida que envejecen” dijo David Keefe, médico especialista en fertilidad del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York…
Mientras que las mujeres nacen con 1 millón de ovocitos, solo unos 500 se convierten en óvulos completos a lo largo de su vida. Cuando las mujeres alcanzan los 50 años, los ovocitos restantes se han degradado casi por completo. Por qué los ovocitos se degradan tan rápidamente en comparación con otros tejidos del cuerpo era un misterio.
El equipo de Oktay primero probó ovocitos humanos y de ratón para detectar roturas de doble cadena y descubrió que el daño aumentaba significativamente con la edad. También observaron la expresión de varias proteínas de reparación en las células. La expresión de BRCA1 y un puñado de otros genes de reparación disminuyó con la edad. Los resultados implicaron que la disfunción en la reparación del ADN puede conducir al daño genómico observado en los ovocitos envejecidos.
De hecho, cuando los investigadores regularon a la baja los genes de reparación mediante la interferencia del ARN y expusieron los ovocitos al peróxido de hidrógeno, observaron tasas más altas de roturas de doble cadena. Y cuando sobreexpresaron BRCA1 en ovocitos viejos de ratón, las células tenían más probabilidades de sobrevivir a la exposición al peróxido de hidrógeno tan bien como los ovocitos de ratones jóvenes.
Finalmente, los investigadores estudiaron tanto ratones como mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Las personas con mutaciones en BRCA1 tenían menores reservas de ovocitos en sus ovarios que aquellas sin las mutaciones, y los ratones con mutaciones en BRCA1 tenían camadas de crías más pequeñas que los ratones de tipo salvaje. Los seres humanos y los ratones con mutaciones BRCA2 parecían reproductivamente normales, aunque Oktay sospecha que la mutación BRCA2 puede tener efectos más leves en la disminución de los ovocitos que se hacen evidentes más adelante en la vida.
La clave es que tenemos un mecanismo unificador para comprender por qué ocurre la infertilidad relacionada con la edad en las mujeres, dijo Oktay, quien comenzó su investigación sobre el envejecimiento reproductivo y el daño del ADN después de notar en su trabajo clínico que las mujeres con el BRCA parecían producir menos óvulos que el promedio cuando se sometían a tratamientos de fertilidad.
Creo que, científicamente, el artículo es muy bueno, dijo Steven Narod, catedrático de investigación en cáncer de mama de Canadá y profesor de la Dalla Lana School of Public Health de la Universidad de Toronto, que no participó en el estudio. Es un argumento bastante bueno que los ovocitos de las portadoras [de la mutación] disminuyen con la edad más rápidamente que [los de] las no portadoras.
Y aunque el artículo nunca relacionó la producción reducida de óvulos en mujeres con la mutación a problemas reales para quedar embarazada, señaló, los hallazgos podrían tener implicaciones interesantes para el mundo de la fertilidad.
Oktay, por ejemplo, espera encontrar métodos farmacéuticos para revertir la disminución de las proteínas de reparación para prolongar fertilidad, pero para hacer eso, los científicos primero deberán descubrir los procesos celulares que conducen al envejecimiento reproductivo. Necesitamos averiguar por qué con la edad disminuye la eficiencia de la reparación, dijo. Luego podemos manipularlo todo.
Titus et al., El deterioro de la reparación de roturas de doble cadena del ADN relacionado con BRCA1 conduce al envejecimiento ovárico en ratones y humanos, Science Translational Medicine, 5:172ra21, 2013.
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