¿La sal tiene la culpa?
MICHEL32NL EN NL.WIKIPEDIASalt puede desempeñar un papel importante en las enfermedades autoinmunes, según dos nuevos artículos publicados hoy (6 de marzo) en Nature. Se descubrió que la exposición a altos niveles de sal hace que tanto las células T cultivadas de ratón como las humanas sean más patógenas, y las dietas altas en sal empeoraron la enfermedad autoinmune en ratones.
“Pensé que los artículos eran muy emocionantes y provocativos, ” dijo John O’Shea, médico del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS), quien escribió un comentario de Nature que acompaña a los nuevos hallazgos y no participó en el estudio.
Lawrence Steinman, neurólogo e inmunólogo de la Escuela de Medicina de Stanford, que tampoco participó en el trabajo, dijo: «Creo que es una investigación hermosa que analiza las vías que alimentan uno de los principales tipos de células autoinmunes.”
El primer equipo de investigación, con sede en la Universidad de Harvard, el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), y…
En circunstancias normales, las células T auxiliares protegen el cuerpo de los patógenos, y cada tipo de célula auxiliar T diferenciada se especializa en un tipo diferente de invasor. Las células TH17 se dirigen a bacterias y hongos. Pero un cierto tipo de células TH17, que los investigadores llaman altamente patógenas, parece estar involucrada en el ataque de las propias células del cuerpo.
Para entender cómo se forman las células TH17, Aviv Regev, biólogo computacional del Broad Institute y el MIT, trabajaron con colegas para tomar instantáneas de los circuitos reguladores a medida que las células T auxiliares se convertían en células TH17. En colaboración con el laboratorio de Vijay Kuchroo del Brigham and Womens Hospital, los investigadores organizaron las proteínas en una jerarquía de importancia como nodos en las vías reguladoras que influyeron en el desarrollo de las células TH17, que publicaron en un tercer artículo en Nature hoy. La enzima SGK1 encabezaba su lista.
Sabiendo que SGK1 interviene en la mediación de la absorción de sal en el intestino y la reabsorción de sal en los riñones, los investigadores decidieron ver qué pasaba si añadían sal adicional a las células. Las células T auxiliares de ratón cultivadas con sal no solo tenían más probabilidades de convertirse en células TH17, sino que las células que se desarrollaron eran más patógenas. Cuando los investigadores alimentaron a los ratones con una dieta alta en sal e indujeron EAE, un modelo de ratón para la esclerosis múltiple, los ratones mostraron peores síntomas de lo habitual. Cuando eliminaron SGK1, los efectos nocivos de las sales desaparecieron. La sal tiene esta capacidad única de convertir las células no patógenas en patógenas, dijo Kuchroo.
Mientras tanto, el laboratorio de David Haflers en la Universidad de Yale estaba llegando a conclusiones similares desde la dirección opuesta. El grupo había completado un estudio en el que midieron las células TH17 en la sangre de sujetos humanos sanos, secuenciaron los microbiomas de las personas y les pidieron que completaran cuestionarios sobre sus dietas. Si bien se suponía que el estudio se centraría en la influencia del microbioma, los investigadores notaron que los participantes que comían con frecuencia en restaurantes de comida rápida tenían niveles elevados de células patógenas TH17. Ellos plantearon la hipótesis de que la salinidad de la comida podría ser parte de la explicación.
Eso condujo a toda una serie de experimentos para tratar de descubrir el papel de la sal, dijo Hafler. A diferencia de los laboratorios Regev y Kuchroos, que observaron la diferenciación TH17 en células de ratón, el laboratorio de Haflers agregó sal a los cultivos de células humanas. También encontraron que estaba asociado con más células TH17 patógenas. La sal parece activar todos los genes asociados con las células T autoinmunes malas, dijo Hafler.
Él y sus colegas observaron los genes expresados en las células durante el desarrollo utilizando un chip de microarray. Una variedad de genes involucrados en la inflamación relacionada con la sal, incluido SGK1, se regularon al alza, y una serie de pruebas mostró que varios de estos genes eran necesarios para que la sal tuviera su efecto nocivo. Los experimentos en ratones con EAE también respaldaron los hallazgos, y Hafler ahora está buscando subvenciones para estudiar los efectos de una dieta baja en sal en enfermedades autoinmunes en humanos.
Sugiere una hipótesis muy interesante sobre un factor ambiental que todos consumimos en nuestra dieta y un conjunto de enfermedades inmunológicas que vemos en gran aumento en las culturas occidentalizadas, dijo Regev.
Pero OShea advirtió que no se ha demostrado explícitamente que la sal tenga un efecto sobre las enfermedades autoinmunes humanas. Este es un modelo artificial de autoinmunidad, dijo. Los científicos indujeron la autoinmunidad en los ratones y la sal solo exacerbó su condición. Queda por ver, dijo, si la sal puede inducir o empeorar enfermedades en humanos.
C. Wu et al., Inducción de células TH17 patógenas mediante la cinasa sensible a la sal inducible SGK1, Nature, doi:10.1038/nature11984, 2013.
M. Kleinewietfeld et al., El cloruro de sodio impulsa la enfermedad autoinmune por la inducción de células patógenas TH17, Nature, doi:10.1038/nature11868, 2013.
N. Yosef et al., Red reguladora dinámica que controla la diferenciación de células TH17, Nature, doi:10.1038/nature11981, 2013.
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